異位性皮炎可能幾種因素有關(guān)
異位性皮炎是一種遺傳性的過敏性皮膚類疾病,也叫做異位性濕疹或者遺傳性異位性皮炎,具有慢性、易復(fù)發(fā)、伴隨瘙癢和炎癥等特點。大多數(shù)異位性皮炎患者由嬰兒濕疹反復(fù)的發(fā)作而成,大部分患者有家族過敏史。
異位性皮炎可能與以下幾種因素有關(guān):
1、遺傳因素
流行病學(xué)調(diào)查顯示,母親有特應(yīng)性皮炎者。其子女出生3個月內(nèi)異位性皮炎發(fā)病率達25%以上,2歲內(nèi)發(fā)病率達50%以上。如果父母雙方均有特應(yīng)性疾病病史,其子女特應(yīng)性皮炎發(fā)病率達79%。亦有研究發(fā)現(xiàn),單卵雙胎均發(fā)生特應(yīng)性皮炎者達89%,而在異卵雙胎中僅為28%。這些發(fā)現(xiàn)均提示異位性皮炎的發(fā)病有明顯的遺傳傾向。Cookson等檢查、隨訪了148例兒童期患有特應(yīng)性皮炎的核心家系,發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎與染色體1q21和17q25連鎖,哮喘與染色體20p連鎖??傃錓gE(IgE【正常值及臨床意義】)水平與染色體16q-tel區(qū)域存在連鎖關(guān)系。目前孟德爾人類遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫(online Mendelian inheritance in man,OMIM)收錄的特應(yīng)性皮炎遺傳易感性基因位點為20p、17q25、13q12~q14、1q21、5q31,q33、3q2l。 Soderhall等對5個染色體區(qū)域進行連鎖相關(guān)分析后,將異位性皮炎定位在14q11、11q13和5q31~q33,其中14q11包含T細(xì)胞受體 a鏈和8鏈的基因位點,11q13則是IgE高親和力受體-(the high affinity receptor for IgE,F(xiàn)ceR—I)β鏈基因位點。Bradley等進行基因組連鎖分析后,將異位性皮炎定位在染色體3p22~p24、18q21,同時半定量表型嚴(yán)重度積分提示異位性皮炎連鎖在3q14、13q14、15q14~q15及17q21。
2、感染性因素
(1)金黃色葡萄球菌感染(金葡菌):自1974年Leyden等,首先報道90%的異位性皮炎皮損中可檢測到金葡菌以來,金葡菌在異位性皮炎發(fā)病中的作用和地位備受關(guān)注。金葡菌是體表的暫住菌群之一,健康人皮膚中的金葡菌檢出率甚低,僅為5%~30%,且主要存在于鼻前庭、腋窩、會陰、足趾擦爛區(qū),鼻部的攜帶率為 10%~45%。研究顯示,在患兒的唾液中也有金葡菌的定植,患兒唾液中細(xì)菌檢出率為90%,主要為釀膿鏈球菌(草綠色鏈球菌)和表皮葡萄球菌,金葡菌檢出率為35%;健康兒細(xì)菌檢出率為70%,主要為釀膿鏈球菌,僅1例(5%)檢出金葡菌?;純号c健康兒比較唾液中金葡菌檢出率有統(tǒng)計學(xué)差異,且隨病情的加重金葡菌的定植密度增大。金葡菌通過分泌一種超抗原特性的毒素,主要是腸毒素A—D(SEA—D)和中毒性休克綜合征毒素21(TSST-21),激活T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,致使外毒素特異性IgE抗體升高,誘導(dǎo)和加劇異位性皮炎皮損的發(fā)生。金葡菌還可以分泌葡萄球菌溶血毒素,刺激角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞毒損傷。導(dǎo)致表皮細(xì)胞壞死,使異位性皮炎病情加劇。此外,還可導(dǎo)致敗血癥等全身感染。超抗原可增加B7—2的表達和IgE的產(chǎn)生,誘導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒。釋放組胺,加重瘙癢。Skov等研究還發(fā)現(xiàn),超抗原可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生皮質(zhì)類同醇抵抗,表明超抗原有加重異位性皮炎的作用。
(2)馬拉色菌感染:馬拉色菌是人體正常菌群之一,生長于皮膚角質(zhì)層,為一嗜脂性雙帽酵母菌,亦為條件致病菌,其菌絲相、酵母相均有致病性。Hiruma報道,異位性皮炎患者皮膚的帶菌率高于健康對照組,尤其是皮損位于頭頸部者。馬拉色菌的一些過敏原已被克隆,這些重組多聚氨基酸能與異位性皮炎患者中的血清IgE起反應(yīng),患者經(jīng)抗真菌治療(如酮康唑)后病情緩解也證實了馬拉色菌及其他真菌感染在異位性皮炎中的潛在重要性。
3、變應(yīng)原
能引起特應(yīng)性皮炎的變應(yīng)原主要有:①吸人性變應(yīng)原:螨、屋塵、動物毛、花粉等;②食入性變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、豬肉以及魚、蝦、蟹等富含蛋白的食物。各種變應(yīng)原進入體內(nèi),受特異性抗原刺激后,機體免疫應(yīng)答細(xì)胞釋放大量介質(zhì)或細(xì)胞因子,如IL一4、IL-5,引起劑量相關(guān)的皮膚反應(yīng)。Tan等使用清洗床墊和枕頭、清冼玩具和積木等控制屋塵螨的措施后,觀察到異位性皮炎患者臨床癥狀顯著改善。有研究認(rèn)為,在幼兒期接觸寵物后發(fā)生特應(yīng)性疾病的危險性是不接觸寵物者的1.0~1.5倍,兒童期后接觸寵物發(fā)生特應(yīng)性疾病的危險性是不接觸寵物的3~6倍。郭艷平對12年來,312例特應(yīng)性皮炎患者進行臨床分析,并用敏篩法檢測分泌型IgE(sIgE),1歲以下患兒的變應(yīng)原以食物性為主,其中以蛋白類食物為最高,達22.4%,而4~7歲的兒童以吸入性為主,以塵螨最高,達17.3%。張傳玲等,對130例12歲以下的特應(yīng)性皮炎患兒進行總lgE、slgE的檢測,結(jié)果顯示血清總IgE陽性率為65.4%,sIgE陽性率為58.5%,并且患者血清中至少有一種過敏原slgE陽性。隨著年齡增加吸人性過敏原不斷增加,吸入組的陽性率分別為23.5%、57.1%和 60.O%。
4、心理因素
大最臨床和實驗研究表明,精神碰激與異位性皮炎的復(fù)發(fā)和加重密切相關(guān)。Lammintausta等調(diào)查了801例異位性皮炎,發(fā)現(xiàn)有1/2~2/3的患者認(rèn)為精神應(yīng)激是病情惡化的主要原因。Kilpelainen等,調(diào)查了l0667名在校大學(xué)生,其中異位性皮炎患者占18.2%,結(jié)果發(fā)現(xiàn)異位性皮炎患者發(fā)病前及病程中的應(yīng)激性生活事件高于健康對照組,異位性皮炎患者病情似乎與病后應(yīng)激性生活事件相關(guān)。Kodama等,對經(jīng)歷Hanshin地震的特應(yīng)性皮炎患者進行了研究,共調(diào)查1457例患者,A組住在嚴(yán)重破壞的地區(qū);B組住在中等程度破壞的地區(qū);C組住在無破壞地區(qū)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)歷地震后A組有38%、B組有34%的患者皮膚病癥狀加重,而c組僅有7%的患者癥狀加重。研究表明,精神應(yīng)激也是通過遺傳因素和免疫因素起作用的,Buske Kirseh baum等研究發(fā)現(xiàn),36例異位性皮炎患者經(jīng)歷急性精神應(yīng)激后,嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多,IgE顯著增高。Schmid Ott等報道,異位性皮炎患者經(jīng)歷急性精神應(yīng)激后,皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原(cutaneouslymphocyte—associated antigen.CLA)淋巴細(xì)胞較正常對照組顯著增加,提示應(yīng)激狀態(tài)下T細(xì)胞向皮膚遷移的能力增強。
目前尚不十分清楚。近年來,認(rèn)為異位性皮炎是在遺傳背景下由過敏原誘發(fā)的IgE依賴的速發(fā)型和遲發(fā)型反應(yīng),并且可能是一種Thl/Th2(輔助性T細(xì)胞,Th)細(xì)胞亞群失衡條件下的以優(yōu)勢Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚過敏性炎癥反應(yīng)。Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13(又稱Th2型細(xì)胞因子),而不產(chǎn)生IFN-γ和IL -2(又稱Thl型細(xì)胞因子),IL-4與IL-13是IgE特異性同型轉(zhuǎn)換因子或IgE合成的必需因子,在異位性皮炎中,IgE一直被認(rèn)為起重要的多功能作用,IL-4與IL-13能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達,VCAM-1有利于帶有其相應(yīng)配體極晚抗原-4(VLA-4)的T 細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞選擇性黏附浸潤至過敏性組織炎癥部位,IL-5促進嗜酸性粒細(xì)胞分化與增殖,IL-4和IL-10抑制Thl細(xì)胞分化及 IFN-γ產(chǎn)生。這些可以解釋發(fā)生在異位性皮炎的一些免疫學(xué)異常,如血清IgE升高及皮膚細(xì)胞免疫功能低下或無能。另-方面,異位性皮炎常規(guī)組織病理學(xué)特征非常類似遲發(fā)型過敏反應(yīng)。但是有關(guān)研究表明,異位性皮炎不是傳統(tǒng)(結(jié)核菌素)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)(DTH)。近兒年研究證明,傳統(tǒng)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)中浸潤T細(xì)胞呈Thl細(xì)胞型或Thl細(xì)胞優(yōu)勢,而異位性皮炎皮損中T細(xì)胞呈Th2細(xì)胞型或Th2細(xì)胞優(yōu)勢,并且有研究證明在相同時相中Th2細(xì)胞能夠誘導(dǎo)類似Thl細(xì)胞誘導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng),因而有人提出由Thl細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)稱為l型遲發(fā)型超敏反應(yīng),由Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)稱為Ⅱ型超敏反應(yīng)新概念。因此,可以認(rèn)為異位性皮炎是一種IgE依賴的Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)(暫稱Ⅱ型遲發(fā)型超敏反應(yīng))。
(責(zé)任編輯:寧果容 )
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