1、發(fā)病原因

20世紀70年代采集患者生殖器皮膚成纖維細胞的研究發(fā)現(xiàn)，成纖維細胞有雄激素抵抗，不能與雄激素結(jié)合，以后的研究顯示，一部分患者的生殖器皮膚成纖維細胞漿液和核結(jié)合雄激素的能力正常，但是雄激素-受體結(jié)合物不穩(wěn)定：離解率增高、受體的升調(diào)節(jié)缺陷、與配體結(jié)合的親和力降低、配體的核滯留時間短和對溫度等條件改變的不穩(wěn)定性。

2、發(fā)病機制

AR基因定位于Xq11～12，編碼910～919個氨基酸，有8個外顯子，外顯子1在N-端，與基因的轉(zhuǎn)錄功能有關(guān)。外顯子2和3各編碼1個鋅指，構(gòu)成高度保守的DNA結(jié)合區(qū)，在受體與配體結(jié)合后，解除遮蔽的熱休克蛋白，與激素反應(yīng)元件（轉(zhuǎn)錄增強子核苷酸系列）結(jié)合，激活轉(zhuǎn)錄過程。外顯子4是鉸鏈區(qū)，含有1個核定位信號，是受體-配體復(fù)合物固定于細胞核所必需。外顯子5～8是雄激素結(jié)合區(qū)，是對雄激素具有高度親和力的結(jié)合位置、與雄激素結(jié)合后，引起受體變構(gòu)、磷酸化、二聚體化、核定位和激活轉(zhuǎn)錄。

一般的規(guī)律是患者的臨床表現(xiàn)與AR缺陷的嚴重程度有關(guān)，受體完全不能與雄激素結(jié)合者幾乎沒有男性化表現(xiàn)，受體具有部分結(jié)合能力者可有部分男性化。AR基因突變最多發(fā)生在外顯子5～7，精氨酸只占受體全部氨基酸殘基的4%，而精氨酸突變卻占了全部突變的40%，774，831，840和855位4個精氨酸殘基和866位纈氨酸殘基是發(fā)生突變幾率最高的位點。AR基因突變使受體結(jié)合雄激素的能力喪失或減低，或受體-配體復(fù)合物不穩(wěn)定，容易在溫度或其他環(huán)境因素的影響下發(fā)生離解，最后的結(jié)果都是雄激素在靶組織不能發(fā)揮正常的生理作用。