一、發(fā)病原因

感染是導(dǎo)致小兒肝硬化的主要病因，先天性膽道梗阻及先天性代謝缺陷和遺傳病也為小兒肝硬化較常見的病因：

1、感染：

病毒性肝炎（乙型肝炎，丙型肝炎，丁型肝炎，庚型肝炎，巨細胞病毒性肝炎），風(fēng)疹病毒，單純皰疹病毒，水痘病毒；先天性梅毒；寄生蟲病（日本血吸蟲，肝吸蟲，弓形體?。┑取?/p>

2、先天性遺傳代謝異常：

肝豆狀核變性（Wilsonsdisease），肝糖原累積癥（Ⅳ型），半乳糖血癥，α1抗胰蛋白酶缺乏癥，先天性酪氨酸血癥（congenitaltyrosinosis），遺傳性果糖不耐受癥，范可尼綜合征（Fanconisyndrome），胰腺囊性纖維性變（mucoviscidosis），β-脂蛋白缺乏癥（βlipoproteinemia），遺傳性出血性毛細血管擴張癥（Osler-Weber?。?，血色素沉著癥（hemochromatosis）〔特發(fā)性遺傳性血色病（IHC），新生兒血色?。∟HC），繼發(fā)性血色病〕，過氧化物酶體?。╬eroxisomaldisorders，PD）〔腦-肝-腎綜合征（又稱Zellwegar綜合征），膽管發(fā)育不良伴三羥糞甾烷酸血癥（biliaryhypoplasiawithtrihydroxycoprostanicacidemia，THCA）。

3、后天性代謝異常：

乙醇中毒，營養(yǎng)性，中毒性（新生兒感染中毒，毒素，藥物）。

4、免疫異常：

自家免疫性肝炎（AIH），原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC），小兒原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。

5、肝及膽管囊性疾病：

（cysticdiseasesofthebiliarytractandliver）先天性肝纖維化（congenitalhepaticfibrosis，CHF），先天性肝內(nèi)膽管擴張癥Caroli?。?，先天性膽總管囊腫（congenitalcholedochalcyst）。

6、淤血性肝硬化：

Budd-Chiari綜合征，慢性縮窄性心包炎。

7、隱源性肝硬化：

印度兒童肝硬化（Indianchildhoodcirrhosis，ICC），家族性肝硬化（familialcirrhosis，又稱Alper?。?/p>

二、發(fā)病機制

1、發(fā)病機制

（1）感染：因病毒，細菌，真菌及寄生蟲等感染肝臟后，漸進展為肝硬化，兒童中常見為乙型或丙型病毒性肝炎；急性重癥肝炎后壞死后性肝硬化；新生兒因免疫功能不完善，感染肝炎后呈亞臨床過程，易發(fā)展成慢性肝炎或肝硬化；巨細胞病毒，風(fēng)疹病毒，單純皰疹病毒宮內(nèi)感染，先天梅毒均易侵犯肝臟，發(fā)展為慢性肝炎，肝硬化；寄生蟲病中晚期血吸蟲病，華支睪吸蟲病，弓形蟲病及瘧疾；細菌中毒性肝炎較少發(fā)展為肝硬化，但金黃色葡萄球菌敗血癥或1歲以下嬰兒伴有營養(yǎng)不良或病毒性肝炎時易導(dǎo)致肝硬化，

（2）遺傳性或先天性代謝缺陷：主要由于某些酶的缺陷使酯，氨基酸，脂肪或金屬微量元素銅，鐵等貯積肝臟，致肝硬化，常見有肝豆狀核變性，α1抗胰蛋白酶缺乏癥，酪氨酸血癥，半乳糖血癥，糖原累積?、粜?，遺傳性果糖不耐受癥，F(xiàn)anconi綜合征，戈謝病等；含鐵血黃素沉著癥和血色沉著癥（hemachromatosis）的后期進展為肝硬化，但較罕見；Zellweger綜合征（腦肝腎綜合征）是少見的常染色體隱性遺傳病，為過氧化物酶體（peroxisome）發(fā)育缺陷或過氧化物酶體中某一種酶功能缺失所致，以肝硬化，腎囊腫，肌無力，驚厥，特殊面容及青光眼，白內(nèi)障等先天眼疾為主要表現(xiàn)，伴有鐵代謝異常，

（3）毒物及藥物中毒：如砷，磷，鉍，氯仿，異煙肼，辛可芬，毒蕈等中毒，

（4）免疫異常：法國學(xué)者Vajro等對92例小兒慢性肝炎進行了前瞻性研究，其中乙型肝炎和自身免疫性肝炎各46例，前者32%發(fā)展為肝硬化，而后者為89%，可見在法國兒童的肝炎后肝硬化中，自身免疫性肝炎占病因?qū)W首位，

（5）肝及膽管囊性疾?。簽橐唤M先天性肝纖維化和膽管囊性病變疾病，先天性肝纖維化（CHF）為常染色體隱性遺傳病，病因不詳，約40%為同胞兒，解放軍302醫(yī)院收治過同胞兄妹為CHF，確診主要靠肝活檢，Caroli病遺傳方式同CHF，確診靠B超，CT，必要時內(nèi)鏡下逆行膽，胰管造影（ERCP），先天性膽總管囊腫詳見膽道疾病，

（6）淤血性肝硬化：由于肝靜脈血管畸形，血栓形成，慢性充血性心力衰竭，慢性縮窄性心包炎造成長期肝淤血而導(dǎo)致肝硬化，

（7）其他原因：未能確定病因者并不少見，印度兒童肝硬化主要發(fā)生于印度及其鄰近地區(qū)，西非及中美洲地區(qū)亦有報告，多于1～3歲發(fā)病，肝腫大為最初表現(xiàn)，其他尚有發(fā)熱，厭食及黃疸，多數(shù)迅速進展為肝硬化，肝功能衰竭，此病發(fā)生原因不清，

2、病理變化：肝硬化的特點是結(jié)締組織增生，較多肝細胞或肝小葉的肝細胞變性，壞死后，纖維組織增生取代正常肝組織，若病變累及鄰近數(shù)個小葉則小葉結(jié)構(gòu)紊亂，支架塌陷，由于纖維組織的收縮及再生結(jié)節(jié)的擠壓，使肝內(nèi)血流障礙，可致門脈高壓，病變繼續(xù)進行，形成側(cè)支循環(huán)，一般分為門脈性，壞死后性及膽汁性肝硬化三型，晚期常為混合型，

（1）門脈性肝硬化（portalcirrhosis）：小兒較成人少，由于慢性肝炎或肝充血，早期肝臟多腫大，后期縮小，質(zhì)堅硬，表面不規(guī)則呈顆?；蚪Y(jié)節(jié)狀，組織學(xué)可見肝細胞變性或壞死，肝小葉正常結(jié)構(gòu)破壞，有大小不等的再生結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)周圍及匯管區(qū)纖維組織增生，分布較廣泛，纖維組織間可見不同程度的炎性細胞浸潤和膽小管增生，肝血管網(wǎng)被壓，移位，

（2）壞死后性肝硬化（postnecroticcirrhosis）：多發(fā)生于急性重癥肝炎或中毒性肝炎后數(shù)月，肝臟縮小，質(zhì)變硬，肝實質(zhì)多呈大塊壞死，累及一個或數(shù)個小葉，網(wǎng)狀支架塌陷，結(jié)締組織增生，呈較寬的纖維束，鄰近壞死區(qū)的肝細胞再生，形成結(jié)節(jié)，大小不一，較大的結(jié)節(jié)內(nèi)常存在有正常的肝小葉，纖維組織中炎性細胞浸潤及膽管增生較明顯，

（3）膽汁性肝硬化（biliarycirrhosis）：在小兒多為繼發(fā)性，其病理變化主要為明顯的肝細胞及小膽管內(nèi)膽汁淤積，組織學(xué)見匯管區(qū)結(jié)締組織增生，其中可有新生膽管及炎性細胞浸潤，肝內(nèi)小膽管擴張，有膽汁淤積及膽栓形成，增生的結(jié)締組織在小葉間及小葉內(nèi)生長，肝細胞無明顯再生。