肝硬化的病因很多，在我國以病毒性肝炎最常見，在國外特別是北美、西歐則以酒精中毒最為多見。近年，隨著我國生活條件和交際方式等情況的改變，酒精性肝硬化患者也在不斷增加。

（1）肝炎病毒：乙肝病毒、丙肝病毒及丁肝病毒感染的病毒性肝炎均可以發(fā)展成肝硬化。乙型肝炎病毒感染者有部分人發(fā)生慢性肝炎，而慢性乙型肝炎又有少部分發(fā)展為肝硬化。乙肝病毒感染者有部分人發(fā)展為慢性肝炎，而慢性乙肝又有少部分發(fā)展為肝硬化。急性丙丙肝約一半發(fā)展為慢性肝炎，其中10%-20%會發(fā)生肝硬化。丁肝病毒依賴乙肝病毒方能發(fā)生肝炎，有部分患者發(fā)展為肝硬化。甲肝一般不會引起肝硬化。

（2）慢性酒精中毒：長期大量飲酒導致肝細胞損害，發(fā)生脂肪變性、壞死、肝臟纖維化，嚴重者發(fā)生肝硬化。在歐美國家酒精性肝硬化約占全部肝硬化50%-90%，在我國相對比較少，但近年酒精性肝硬化人群也在不斷增長。

（3）化學毒物或藥物：許多化學毒物或藥物可損害肝臟，長期或反復地接觸工業(yè)毒物，如四氯化碳、磷、砷、氯仿等，或長期服用某些藥物，如異煙肼、甲基多巴、四環(huán)素、雙醋酚汀等，可產(chǎn)生中毒性或藥物性肝炎，進而發(fā)展為肝硬化。

（4）營養(yǎng)不良：單純的營養(yǎng)不良，特別是蛋白質(zhì)和B族維生素缺乏，都可引起脂肪肝、肝細胞壞死、變性直至肝硬化，同時營養(yǎng)不良可降低肝細胞對致病因素的抵抗力，間接地促進了肝硬化的發(fā)展。

（5）肝臟淤血：慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄性心包炎和各種病因引起的肝靜脈阻塞綜合征，均可使肝內(nèi)長期淤血缺氧，導致肝小葉中央?yún)^(qū)肝細胞變性壞死、萎縮和消失，網(wǎng)狀支架塌陷和星芒狀纖維化，這種肝硬化稱為淤血性肝硬化。其中由心臟疾病引起的肝硬化稱心源性肝硬化。

（6）代謝紊亂：銅代謝紊亂，見于肝豆狀核變性。鐵代謝紊亂，見于血友病、半乳糖血癥、纖維性囊腫病、α-抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯積病、酪氨酸代謝紊亂癥、遺傳性出血性毛細血管擴張癥，以上疾病與遺傳代謝缺陷有關(guān)，均可導致肝硬化。

（7）膽汁淤積：長期慢性膽汁淤積，導致肝細胞炎癥及膽小管反應(yīng)，甚至出現(xiàn)壞死，形成膽汁性肝硬變。有兩種類型：一種是原發(fā)性膽汁性肝硬化（由肝內(nèi)膽小管阻塞而引起）；另一種類型為繼發(fā)性膽汁性肝硬化（由肝外膽管阻塞引起）。成人的阻塞多數(shù)是由膽結(jié)石、膽道狹窄、腫瘤、慢性胰腺炎等引起的。

（8）感染：血吸蟲感染在我國南方多見，可引起血吸蟲病，進一步引起肝臟纖維化導致肝硬化。人體感染華枝睪吸蟲后，如果治療不及時可發(fā)生肝硬化。新生兒梅毒可能引起肝硬化，成人梅毒則不會引起肝硬化。瘧疾不會引起肝硬化，如并發(fā)有營養(yǎng)不良、病毒性肝炎及中毒性因素才可能發(fā)生肝硬化。

（9）免疫紊亂：系統(tǒng)性紅斑狼瘡可以引起肝炎并且能夠演化為肝硬化。

（10）原因不明：所謂原因不明的肝硬化很可能不是一種特殊的類型，而是由于病史不詳，組織病理辨認困難等原因未能查出其病因。其中部分病例可能與隱匿性無黃疸型肝炎有關(guān)。