干擾素對(duì)慢性乙肝的治療情況
干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑,并不直接殺傷或抑制病毒,而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制;同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力,從而起到免疫調(diào)節(jié)作用,并增強(qiáng)抗病毒能力。70年代中期人們發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下,在應(yīng)用外源性干擾素后,不僅產(chǎn)生了上述抗病毒作用,同時(shí)可以增加肝細(xì)胞膜上人白細(xì)胞組織相容性抗原的密度,促進(jìn)T細(xì)胞溶解感染性肝細(xì)胞的效能。成人注射(2~5)X106單位干擾素后,3小時(shí)血清中干擾素活性開始測(cè)出,6小時(shí)達(dá)高位,48小時(shí)基本消失。
目前可供臨床選用的干擾素種類很多。例如國(guó)產(chǎn)重組IFN-α1型和IFN-α2型,進(jìn)口的干擾能(IFN-α2b)、羅擾素(IFN-α2a)、惠福仁(類淋巴母細(xì)胞干擾素)及組合干擾素等等。各種亞型的干擾素-α(含α1或α2或α2a或α2b)療效近似;干擾素-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉組織中易被滅活。干擾素-β制劑進(jìn)入血液后,穩(wěn)定性差,確切療效尚在觀察中,但可作為干擾素-α的替代制劑。當(dāng)前國(guó)內(nèi)對(duì)干擾素-α各亞型制劑的活用較佳劑量為(3~5)X106單位/日,連續(xù)用1周后改為隔日或每周3次,肌內(nèi)注射,療程3~6月。
干擾素治療慢性乙型肝炎過程中,初期常見丙氨酸氫基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高,隨后乙肝e抗原轉(zhuǎn)陰,同時(shí)ALT下降并逐漸復(fù)常,全身情況相應(yīng)改善。經(jīng)3~6月治療后,慢性乙型肝炎患者中約有40%~50%的乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)均可轉(zhuǎn)陰,但停藥后能鞏固療效者僅占一半。綜合1991~1996年間,全國(guó)各醫(yī)院采用IFN-α各亞型治療慢性乙型肝炎患者的近期觀察效果為乙肝e抗原的轉(zhuǎn)陰率在34%~66%之間;HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率可達(dá)43%~80%。經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,乙肝病毒水平感染的時(shí)間少于2年者,用干擾素制劑后,乙肝表面抗原、乙肝e抗原及乙肝病毒脫氧核糖核酸的消失比較容易;患者肝臟活檢病理改變輕者,沒有或稍有肝臟纖維化者的效果較好;青壯年的療效優(yōu)于老年人;國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口干擾素對(duì)照比較,近期療效相似。較多資料表明,對(duì)慢性肝炎早期采用干擾素制劑治療半年以上,并取得臨床效果者,有利于防止肝臟纖維化,并能阻斷向肝硬變發(fā)展。
干擾素制劑治療后,大部分患者有不良反應(yīng):初期可有流感作癥狀,暫時(shí)性脫發(fā),白細(xì)胞和血小板減少,亦可發(fā)生貧血;大劑量使用時(shí)可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、低血壓、惡心、腹瀉、肌病及乏力等;長(zhǎng)期使用超過半年以上者可見間質(zhì)性肺炎及機(jī)網(wǎng)膜病變。但停藥后,上述不良反應(yīng)和癥狀可消失。應(yīng)用干擾素治療時(shí),如早期出現(xiàn)干擾素抗體者,干擾素的療效相應(yīng)減弱或可導(dǎo)致無效。
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