2013年1月12日在南方醫(yī)科大學(xué)舉辦第二期廣東省高等學(xué)校珠江學(xué)者論壇，北京生命科學(xué)研究所李文輝研究員做了《乙肝病毒受體的發(fā)現(xiàn)》的重要報告。李文輝研究員在報告中指出，成功地發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了人類乙型肝炎病毒，及其密切相關(guān)的丁型肝炎病毒感染肝細(xì)胞所必需的功能受體分子是肝細(xì)胞膜上的鈉離子-?；悄懰?協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP）。這一重要發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步深入研究乙肝病毒及相關(guān)致病機(jī)制打開了新的大門，并為研發(fā)新的藥物和治療手段提供了可能。>>>>珠江學(xué)者論壇勝利召開 院士專家齊聚一堂共話肝炎治療

　　乙肝受體，是攻克乙肝病毒、深入理解乙肝感染機(jī)制的關(guān)鍵所在。因為乙型肝炎病毒及其衛(wèi)星病毒丁型肝炎病毒必須通過結(jié)合細(xì)胞表面受體分子，才能實現(xiàn)對宿主細(xì)胞的感染。2012年11月，北京生命科學(xué)研究所的科學(xué)家在《eLife》雜志發(fā)表題為“鈉離子?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒功能性受體”的文章，表明經(jīng)過數(shù)十年的研究，終于發(fā)現(xiàn)了乙肝受體。德國海德堡大學(xué)教授史迪豐·吾本博士認(rèn)為：“這一突出成果對HBV研究領(lǐng)域的影響不可低估”。

　　乙型肝炎病毒（HBV）及其衛(wèi)星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必須通過結(jié)合細(xì)胞表面受體分子，才能實現(xiàn)對宿主細(xì)胞的感染。因此，如能找到該受體，將有助于深入理解乙肝感染機(jī)制，并為感染及相關(guān)疾病提供有用的治療靶點?？墒?，這個難題在世界范圍內(nèi)幾十年未能解決。

　　目前全球有超過3.5億慢性乙型病毒性肝炎患者，其中1500萬人同時還感染了乙肝衛(wèi)星病毒HDV。我國約有1.2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000萬，每年約35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。雖然目前已有乙肝疫苗，但全球每年仍有近百萬人死于乙肝和相關(guān)疾病，并伴隨有相似數(shù)量的新報告病例。

　　早在40多年前，人類就發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒，但其相關(guān)的細(xì)胞表面受體卻一直是未解之謎。全球多個知名科研機(jī)構(gòu)的頂尖科學(xué)家在尋找乙肝病毒細(xì)胞表面受體。研究表明，迄今所發(fā)現(xiàn)的這些分子都不是乙肝病毒感染過程中起決定性作用的功能受體分子。

　　北京生命科學(xué)研究所李文輝團(tuán)隊自2007年起開始了相關(guān)研究。與靈長動物非常類似的小動物樹鼩，是除人類和黑猩猩以外唯一能被乙肝病毒感染的物種。李文輝團(tuán)隊從樹鼩入手，首先繪制了一幅高質(zhì)量的樹鼩肝細(xì)胞基因表達(dá)圖譜。他們通過獨(dú)創(chuàng)的純化手段深入分析后發(fā)現(xiàn)，肝臟膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（NTCP，?；悄懰徕c共轉(zhuǎn)運(yùn)多肽）會與乙肝病毒包膜蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合域發(fā)生特異性相互作用。隨后，他們在相關(guān)細(xì)胞中進(jìn)行了一系列的實驗，證明肝臟膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的確是病毒感染所需的細(xì)胞受體。

　　他們還鑒定出NTCP上關(guān)鍵的病毒結(jié)合區(qū)域。比如猴子的NTCP通常不能結(jié)合乙肝病毒，但只要突變其NTCP上一段極小的區(qū)域，就能使之變成有效的HBV和HDV受體。

　　李文輝團(tuán)隊的發(fā)現(xiàn)在國際同行中引發(fā)轟動。HBV病毒侵入研究領(lǐng)域的頂尖專家，德國海德堡大學(xué)教授史迪豐·吾本博士認(rèn)為：“這一突出成果對HBV研究領(lǐng)域的影響不可低估”，“將改變HBV領(lǐng)域內(nèi)現(xiàn)行的研究模式，將可能幫助乙肝治療新藥的發(fā)現(xiàn)而為乙肝病人造福。”