Cangene 公司聯(lián)合加拿大衛(wèi)生部通告關(guān)于對 HepaGam B加拿大產(chǎn)品手冊的計劃變更，包括與血栓事件相關(guān)的注意事項。

　　HepaGam B 已被批準(zhǔn)用于乙型肝炎病毒暴露后的預(yù)防，包括對含HBsAg血液的急性暴露、母親為HBsAg陽性的嬰兒的圍產(chǎn)期暴露、對HBsAg陽性患者的性接觸暴露以及對急性HBV感染患者家庭暴露的治療，用于暴露后預(yù)防的用藥方式為肌肉注射。HepaGam B也適用于肝臟移植術(shù)后預(yù)防乙型肝炎復(fù)發(fā)，用于這一適應(yīng)證時，應(yīng)以靜脈注射的方式給藥（需要注意的是，對于肝移植適應(yīng)證，給予的是有條件的市場授權(quán)，正在等待確認(rèn)性研究的結(jié)果核實其臨床效益）。

　　在對Cangene公司生產(chǎn)的所有免疫球蛋白產(chǎn)品進(jìn)行全面檢查時，發(fā)現(xiàn)了HepaGam B中存在促凝血活性。對于這一發(fā)現(xiàn)的意義，正在進(jìn)行評估。計劃對HepaGam B的生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造，以最大程度減少降低促凝血活性的發(fā)生。

　　在對大范圍患者人群的上市后研究和文獻(xiàn)研究中，有與靜脈和皮下應(yīng)用免疫球蛋白產(chǎn)品（IVIG、SCIG）相關(guān)的嚴(yán)重血栓不良事件的報告。近期，在與血栓事件相關(guān)的IVIG批次中檢出了凝血因子，包括活化凝血因子XI。在HepaGam B中檢出了可檢測水平的促凝血活性（凝血因子XIa）。

　　尚無與靜脈應(yīng)用HepaGam B有關(guān)的血栓不良事件的上市后安全性報告。但在HepaGam B 用于肝移植適應(yīng)證的靜脈用劑量水平，理論上有發(fā)生動脈和靜脈血栓的風(fēng)險。在加拿大產(chǎn)品手冊中，經(jīng)劑量調(diào)整后的HepaGam B每日最大用量相當(dāng)于70毫升（20，000IU）。而暴露后預(yù)防的劑量較之低10倍以上（0.06毫升/千克體重），并且是經(jīng)肌肉途徑用藥。

　　風(fēng)險患者包括有動脈粥樣硬化病史、心血管危險因素、心輸出量降低、凝血障礙、長期制動、高齡和/或有已知/可疑任何原因（包括脫水）導(dǎo)致的高血液黏滯度的患者。

　　醫(yī)生和患者應(yīng)采取現(xiàn)有的各種手段，盡量降低所有接受HepaGam B治療的患者的風(fēng)險，包括使用可行的最低輸注速度給予HepaGam B。醫(yī)生應(yīng)考慮對有高血液黏滯度風(fēng)險（包括接受冷球蛋白治療、空腹高乳糜顆粒血癥/顯著高甘油三酯血癥或單克隆免疫球蛋白增高癥患者）患者進(jìn)行基線血液粘滯度評估。

　　醫(yī)生應(yīng)告知患者血栓事件的癥狀，包括氣短、肢體疼痛和腫脹、局灶性神經(jīng)功能缺損、胸痛以及其他血栓栓塞事件的表現(xiàn)。還要告知患者，在出現(xiàn)這些癥狀時應(yīng)如何處理。

　　基于上述信息，將更新當(dāng)前 HepaGam B加拿大產(chǎn)品手冊中的警告與使用注意事項部分，納入與血栓事件相關(guān)的注意事項。

　?。ň幒螅耗壳皣鴥?nèi)有同類產(chǎn)品上市，涉及 18 個批準(zhǔn)文號，10 家生產(chǎn)企業(yè)，無國外進(jìn)口品種）