丙肝疫苗研制指日可待
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)提供的數(shù)據(jù),目前全球約有1.3億至1.7億慢性丙肝病毒(HCV)感染者,面臨發(fā)生肝硬化和(或)肝癌風險,每年有超過35萬人死于丙肝相關疾病。
今年7月28日是WHO認可的首個世界肝炎日,《柳葉刀》(Lancet)雜志當天在線發(fā)表一項系統(tǒng)回顧分析顯示,全球注射吸毒者HCV感染率已經(jīng)超過人免疫缺陷病毒(HIV),有大約1000萬人抗-HCV陽性。
大多數(shù)感染HCV的個體都會發(fā)展成為慢性疾病,這是因為機體很難靠自身力量清除病毒。雖然近兩年蛋白酶抑制劑等小分子化合物研究取得突破,但干擾素聯(lián)合利巴韋林仍是目前慢性丙肝主要的治療手段。
HCV感染的嚴峻形勢使得對疫苗的需求顯得更為迫切?,F(xiàn)在各國學者正在研制的疫苗可分為預防性和治療性,其中“治療性丙肝疫苗”主要是針對那些已經(jīng)感染HCV的個體。
在今年的歐洲肝臟研究學會(EASL)年會上,大會主席維德梅爾(Wedemeyer)教授在接受本報記者采訪時指出,丙肝疫苗還有很長的路要走,預計在未來5年內(nèi),治療性或預防性丙肝疫苗不會在臨床應用。目前研究重點是如何誘導和調(diào)節(jié)HCV特異性的細胞毒T淋巴細胞,以及為何僅在部分患者中宿主免疫系統(tǒng)能夠控制HCV感染。
中和抗體是歷史悠久的疫苗成功預防疾病的基礎。在大多數(shù)預防疾病的疫苗中,中和抗體都發(fā)揮著重要作用。Klatzmann教授在接受本報記者采訪時指出,中和抗體由B細胞產(chǎn)生,可與病毒結(jié)合,從而防止病毒與細胞表面相關受體結(jié)合,使其不能感染細胞和開始復制。病毒最終被巨噬細胞清除。
然而,由于HCV在遭受免疫攻擊時會產(chǎn)生變異,而既往研究中的重組疫苗難以誘導出廣泛的中和抗體。Klatzmann等利用“假病毒顆?!背晒φT導出廣泛抗HCV中和抗體,為丙肝疫苗研究帶來了新的希望。
目前研究者已在動物中采用HCV包膜E1或E2糖蛋白制成“假病毒樣顆粒”,誘導產(chǎn)生高滴度抗E1和E2抗體,以及具有抗HCV 1a及其他5種基因型的中和抗體。美國圣路易斯大學雷(Ray)在同期述評指出,雖然還存在很多問題(見圖),但上述研究結(jié)果仍顯示著重大進步。
Klatzmann教授告訴記者,這種“假病毒樣顆粒”由蛋白組成,不包含任何病毒基因,沒有病毒復制危險,相比減毒疫苗要安全得多,他們將在2012年底開始臨床試驗。
(責任編輯:劉曉 )
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