為什么抗病毒治療必需轉(zhuǎn)氨酶升高？

　　成年后，免疫耐受性較快消退、而免疫清除性較快增長。以轉(zhuǎn)氨酶水平升高表示的肝細(xì)胞炎癥，是淋巴細(xì)胞清除病毒時，也使肝細(xì)胞受損的表現(xiàn)。

　　當(dāng)前的抗病毒藥物效果還很有限，只有在患者已有免疫清除性的基礎(chǔ)上，抗病毒治療才能更有效。

　　治療“大三陽”肝炎，核苷類藥抗病毒的作用較強(qiáng)，絕大多數(shù)患者都有效，轉(zhuǎn)氨酶正常高值（40單位）升高2倍以上就行了，但要除外其它原因的轉(zhuǎn)氨酶升高。如果轉(zhuǎn)氨酶更高一些、或增高的時間更長一些，當(dāng)然抑制病毒復(fù)制會更有效一些；核苷類藥是需要較長期治療的，轉(zhuǎn)氨酶更高、更久一些，是否能縮短療程，我還沒有分析過，也沒有看到過相關(guān)的文獻(xiàn)。

　　用干擾素治療“大三陽”肝炎，因為只有近半數(shù)患者有效，需要較好的治療時機(jī)，一般要求轉(zhuǎn)氨酶能更高一些，發(fā)?。崔D(zhuǎn)氨酶升高）后的時間更長一些，最好能觀察4～6個月后再開始治療。但也不要超過正常高值的10倍、或拖延的時間太長，肝細(xì)胞的破壞太多，雖然抗病毒效應(yīng)會更好，但肝細(xì)胞損失的代價過大，不劃算。

　　干擾素治療中轉(zhuǎn)氨酶升高會損傷肝臟嗎？

　　淋巴細(xì)胞清除肝細(xì)胞里的乙肝病毒有兩種機(jī)制：其一是直接攻擊清除，這會同時損傷肝細(xì)胞；其二是通過淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子進(jìn)入肝細(xì)胞抑制病毒復(fù)制，這種清除病毒機(jī)制，不會破壞肝細(xì)胞。

　　干擾素也是細(xì)胞因子，干擾素治療激發(fā)免疫，轉(zhuǎn)氨酶會更高，只要不超過正常高值的10倍，清除病毒的過程不會破壞肝細(xì)胞。

　　我們10年前參加派羅欣的國際臨床試驗，因為國外沒有降酶藥，為求得統(tǒng)一，都不許可用降酶藥，超過正常10倍就停藥。治療前后都做肝穿刺，轉(zhuǎn)氨酶很高的患者前后對比病變也都減輕。

　　“小三陽”肝炎是變異病毒引起的，炎癥未必很強(qiáng)，而纖維化病變可能較明顯，轉(zhuǎn)氨酶并不能如實反映肝細(xì)胞的病變程度。

　　此外，“小三陽”肝炎一般都是從“大三陽”轉(zhuǎn)變來的，感染時間更長，免疫耐受性差不多已經(jīng)消失了，病毒水平比轉(zhuǎn)氨酶的升高（即炎癥的強(qiáng)度），更能表達(dá)肝細(xì)胞的病變程度，也能間接反映免疫激發(fā)的水平，所以病毒水平比轉(zhuǎn)氨酶增高更重要，如果病毒水平很高，即使轉(zhuǎn)氨酶正常也可以用核苷類藥治療。

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