AFP陰性肝癌占總數的30%～40%。近年隨著影像診斷的發(fā)展，該比例有增高的趨勢。需與AFP陰性肝癌鑒別的疾病甚多，現選擇主要的概述。

（1）肝海綿狀血管瘤：是最常見需與AFP陰性肝癌鑒別的疾病。肝海綿狀血管瘤一般無癥狀，肝臟質軟，無肝病背景。直徑<2cm>2cm的血管瘤應作CT增強掃描。如見造影劑從病灶周邊向中心填充并滯留者，可診斷為血管瘤。MRI對血管瘤靈敏度很高，有其特征性表現。在T1加權圖像中表現為低或等信號，T2加權則為均勻的高亮信號，即所謂的“亮燈征”。

（2）轉移性肝癌：常有原發(fā)癌史，常見原發(fā)癌為結直腸癌，胃癌及胰腺癌亦多見，再次為肺癌和乳腺癌。多無肝病背景，如HBV、HCV均陰性，應多考慮繼發(fā)性肝癌。體檢時癌結節(jié)多較硬而肝臟較軟。各種顯像常示肝內有大小相仿、散在的多發(fā)占位。超聲有時可見“牛眼征”，且多無肝硬化表現。彩超示腫瘤動脈血供常不如原發(fā)性肝癌多。

（3）局灶結節(jié)性增生（FNH）：為增生的肝實質構成的良性病變，其中纖維瘢痕含血管和放射狀間隔。