根據(jù)臨床表現(xiàn)皮損特點(diǎn)，組織病理特征，即可診斷。

本病早期無論在臨床表現(xiàn)上還是病理變化上均與鱗狀細(xì)胞癌類似，兩者間鑒別比較困難，但本病發(fā)展較鱗癌快，通常無破潰，可以自愈，這些可作為臨床鑒別要點(diǎn)，典型的角化棘皮瘤瘤細(xì)胞膜上含有自由花生凝集素結(jié)合位，可被花生凝集素染色，鱗癌細(xì)胞膜上雖也含有同樣的結(jié)合位，但因被唾液酸遮蓋，故不能被花生凝集素染色，這種組化方法，有助于鑒別診斷，此外，血型抗原可見于角化棘皮瘤瘤細(xì)胞，但不見于鱗癌的癌細(xì)胞巢，或只呈片狀分布，這對鑒別診斷也有參考價(jià)值。

角化棘皮瘤的檢查

瘤細(xì)胞血型抗原檢測：角化棘皮瘤細(xì)胞膜血型抗原陽性，有助于與鱗狀細(xì)胞癌的鑒別。

組織病理：本病損害的結(jié)構(gòu)，如細(xì)胞特點(diǎn)一樣重要，因此，最好切除整個(gè)損害，至少也要從損害中央包括其一側(cè)，最好兩側(cè)切取梭形標(biāo)本，因損害底部的組織學(xué)變化對區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌至為重要。

各型角化棘皮瘤的組織象基本相同，早期損害表皮凹陷如火山口樣，其中充滿角質(zhì)物，底部表皮增生，表皮突向真皮不規(guī)則延伸，這些表皮突在許多地方與其周圍間質(zhì)分界不清，表皮內(nèi)可見不典型細(xì)胞，核絲分裂及角珠，真皮內(nèi)有相當(dāng)顯著浸潤，病變進(jìn)一步發(fā)展成熟時(shí)，表皮凹陷擴(kuò)大如火山口樣，其中充滿了角蛋白，兩側(cè)的表皮如拱壁狀，其底部表皮可向上與向下增生，增生的表皮內(nèi)仍可見某種不典型性細(xì)胞，但較早期損害輕，角珠增多，其中心大都完全角化，瘤的底部界限清楚。