近日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院心內科曹世平教授和吳爵非教授醫(yī)療組通過酶學、基因檢測、心臟超聲造影、心臟核磁共振等?？葡冗M技術，診斷了一例法布雷心肌病。

法布雷病是不明原因肥厚型心肌病的潛在病因

黃先生今年49歲，2012年起無明顯誘因開始反復出現胸悶胸痛，四肢發(fā)麻。2019年開始發(fā)展為活動后氣促、乏力，當地醫(yī)院診斷為“肥厚型心肌病”。

2021年癥狀加重，步行50米即感胸悶和胸痛，伴氣促、乏力和頭暈，就診某教學醫(yī)院，前-腦利尿肽897pg/ml，超聲心動圖提示為非梗阻性肥厚型心肌病，室間隔基底段厚約15mm，中間段和心尖段最厚，約18-22mm;冠脈造影未見明顯狹窄。2022年下半年開始視物模糊，2022年11月29日就診南方醫(yī)院心內科。

據了解，患者父母有高血壓史，均已故去，一個姐姐，一個表弟，一個外甥女均確診為肥厚型心肌病。因肥厚型心肌病的遺傳特性，心臟超聲造影的特點，南方醫(yī)院心內科曹世平教授和吳爵非教授醫(yī)療組捕捉到這一信息后，通過酶學、基因檢測、心臟核磁共振等檢查，進一步診斷其為Fabry病-（法布雷?。?。

什么是法布雷??？得不到有效治療將危及生命

Fabry病-（法布雷?。┦且环N十分罕見的X染色體連鎖遺傳的鞘糖脂類代謝疾病，正常人群中預估患病率為1/100，000。其發(fā)病機制是由于患者體內α-半乳糖苷酶A（α-GalA）先天性缺乏，從而使人體代謝產物?；拾贝既禾擒眨℅b3）和?；拾贝级禾擒詹荒鼙涣呀?，在患者血管和各器官廣泛蓄積，造成四肢非常劇烈的疼痛，并對腎、心臟、腦、神經等各器官產生嚴重損害，病情呈進行性加重發(fā)展態(tài)勢，如得不到有效治療將危及生命。

法布雷病臨床上分經典型與遲發(fā)型。國內目前診斷的患者中66.1%男性患者為經典型，75%女性患者為遲發(fā)型。

經典型多在兒童期發(fā)病（男性為6-10.1歲，女性為9-15歲），多表現周圍神經系統(tǒng)癥狀（肢端疼痛及少汗/無汗）、角膜渦狀混濁、血管角質瘤和胃腸道不適等。若成年后發(fā)病，可并發(fā)心臟、腎臟、中樞神經系統(tǒng)并發(fā)癥。其α-半乳糖苷酶A表現為缺失或顯著下降。遲發(fā)型成年后發(fā)病為主，多發(fā)生于40-70歲，部分患者酶活性正常。主要是心臟、腎臟受累。

法布雷病是X連鎖顯性遺傳，其致病基因是顯性的，并位于X染色體上。女性患者既可將致病基因傳給兒子，又可以傳給女兒，且機會均等；而男性患者只能將致病基因傳給女兒。

因此，南方醫(yī)院心內科對病例中黃先生的女兒進行了基因檢測，結果顯示，其兩個女兒均為法布里病基因雜合子，均有50%概率遺傳給后代。

法布雷病可分為兩種方法治療 謹慎病情誤診

在充分結合患者病史、家族史及各項實驗室檢驗檢查結果下，心內科賓建平主任、劉伊麗教授、侯玉清教授、曹世平教授、周忠江教授、吳爵非教授及臨床藥學專家鄭萍教授等專家的討論下，除對癥治療外，給患者黃先生使用阿加糖酶α注射用濃溶液酶替代治療，該患者用藥后臨床癥狀得到了顯著改善。

法布雷病的治療可分為對癥治療及酶替代治療。

酶替代療法，即α-半乳糖苷酶A（α-Gal-A）替代療法，可補充患者體內缺乏的酶，使脂質代謝保持正常，改善患者的癥狀、阻止疾病的進展，對已經損害的器官不能使其恢復。

目前國內批準的α-Gal-A的替代藥物有兩種：（1）阿加糖酶α：是在人細胞系中通過基因工程技術生產的人類蛋白質α-Gal A;（2）阿加糖酶β：是在中國倉鼠卵巢細胞中通過重組DNA技術生產的重組人α-Gal。

酶替代治療為法布雷病患者的治療基石，對法布雷病患者治療效果顯著，患者及早啟動治療獲益更大。根據臨床研究，酶替代治療可改善患者生存，降低臨床復合事件發(fā)生率；10年研究證實，酶替代治療可改善或穩(wěn)定心臟結構、功能和癥狀（心衰/心絞痛），穩(wěn)定腎功能；長達20年的研究證實，為法布雷病患者提供長期心臟/腎臟保護。

需要注意的是，法布雷病早期常被誤診為風濕病、關節(jié)炎、生長疼痛或是心因性疼痛，甚至被認為是患者裝病。臨床診斷需以四肢疼痛、皮膚病變、渦狀角膜渾濁，及在尿液或組織檢體中發(fā)現充滿脂質的細胞為基礎。α-半乳糖苷酶檢測可以確診，對有家族史的個體進行酶學和基因檢測可早期篩查出患者及攜帶者。