淺析高脂血癥病因 高血脂究竟是怎么發(fā)生的
血脂是血液中所含類脂質(zhì)的總稱。血脂中主要包含膽固醇、甘油三脂(即中性脂肪)、磷脂、脂肪酸等。血脂增高叫高血脂,但在臨床高血脂常稱作高脂血癥。高脂血癥是一種常見病癥,在中老年人當中發(fā)病率高,它引起動脈粥樣硬化,乃至冠心病、腦血栓、腦出血等,危及生命。那么高血脂是怎么產(chǎn)生的?今天我們?yōu)槟v解。
血脂主要包括膽固醇(或稱總膽固醇TC)和甘油三酯,在血循環(huán)中以非游離狀態(tài)存在,和蛋白結(jié)合成脂蛋白這樣的大分子運輸,主要的脂蛋白分類:乳糜微粒,極低密度(前-β)脂蛋白(VLDL),低密度(β-)脂蛋白(LDL),和高密度(a-)脂蛋白(HDL)。這些蛋白是緊密相聯(lián)的,而分類常就物理化學特性而言(例如電泳移動率及超速離心分離后的密度),血中主要的脂蛋白轉(zhuǎn)運為甘油三酯,乳糜微粒是最大的脂蛋白攜帶者,外源性的甘油三酯經(jīng)過胸導管到靜脈系統(tǒng),在脂肪的毛細血管和肌肉組織中,90%的乳糜甘油三酯通過一組特定的酯酶被轉(zhuǎn)運,乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油進入到脂肪細胞和肌肉細胞中被利用或儲存,這種脂酶快速地使VLDL中的內(nèi)源性甘油三酯降解,引起中密度脂蛋白(IDL)喪失甘油三酯和脫輔基蛋白,2~6小時內(nèi)IDL通過分離更多的甘油三酯而進一步降解成為LDL,LDL在血漿中的半衰期為2~3天,VLDL為血漿LDL的主要來源。
LDL的排泄,肝臟清除約占70%,有活性的受體位點清除循環(huán)中的大多數(shù)LDL,這些位點在肝細胞和特定的與載脂蛋白B(apoB)結(jié)合的細胞表面,和LDL關(guān)聯(lián)的配體,LDL則和LDL受體結(jié)合量很少但重要的一部分LDL被循環(huán)中的非-LDL受體旁路所清除,包括被巨噬細胞上的受體所攝入,清除,巨噬細胞可移動到動脈壁上成為動脈硬化斑上的泡沫細胞。
高脂血癥由VLDL產(chǎn)生過多或清除障礙以及VLDL轉(zhuǎn)變成LDL過多所致,肥胖,糖尿病,酒精過量,腎病綜合征或基因缺陷可引起肝臟VLDL產(chǎn)生過多,LDL和TC增高亦常與血高甘油三酯相關(guān)聯(lián)。LDL的清除障礙和apoB的結(jié)構(gòu)缺陷有關(guān)。另外,清除障礙亦可能由于LDL受體數(shù)量減少或功能異常(活力降低),這可能為基因或飲食因素所致。LDL受體蛋白結(jié)構(gòu)的分子缺陷是LDL受體功能異常,常見的遺傳學原因,基因缺陷的常見機制會在以下描述。
當食物中的膽固醇(乳糜微粒的殘余部分)到達肝臟時,引起細胞內(nèi)的膽固醇(或肝細胞的膽固醇代謝產(chǎn)物)升高抑制了LDL-受體合成,亦抑制了LDL基因的轉(zhuǎn)錄,受體數(shù)量的下降引起血漿LDL和TC水平增高,飽和脂肪酸亦使血漿LDL和TC水平增高,作用機制為它使LDL受體功能下降。
以上就是血脂升高的過程、機制及原因,希望各位朋友有所收獲。
(責任編輯:尹浩 )
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