系統(tǒng)性血管炎的病因相當復雜，由感染引致的感染性血管炎的病因比較明確，如某些致病微生物、細菌、病毒、立克次體、螺旋體、真菌等；又如某些化學物質(zhì)、藥物、其他致敏原、煙草等。這些致病抗原或有毒物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，可直接損害血管內(nèi)皮細胞引發(fā)血管炎性改變或介導免疫異常反應(yīng)。如感染性血管炎時，病原體在血管壁內(nèi)大量增殖，在啟動免疫反應(yīng)之前或同時即可引致炎性細胞聚集和血管炎性反應(yīng)。

另一類血管炎是由免疫異常介導的血管炎反應(yīng)，其病因則不甚明了。從免疫發(fā)病機制的不同，可大致分為以下幾種情況。

1、免疫復合物介導 免疫復合物在血管壁沉積，招引和激活補體、激肽、纖溶酶、中性粒細胞、單核巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、血小板等，使其釋放炎性介質(zhì)，引致血管炎癥、血管內(nèi)血栓形成甚至血管壞死或破裂。這些致病性免疫復合物有些是在血管外形成，游離于血液中，再沉積于某些特定部位的血管壁上，有些是在血管壁原位形成的原位免疫復合物。

2、抗體直接介導 某些自身抗體對血管內(nèi)皮細胞或血管的其他成分有較強的親和力并可與之緊密結(jié)合，直接形成抗原抗體復合物，直接招致已被激活的T細胞或吞噬細胞的攻擊，引致血管炎癥，如肺出血-腎炎綜合征時，抗肺泡隔膜的抗體直接攻擊腎基底膜形成的Ⅱ型免疫反應(yīng)損傷。

3、抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體介導 抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）是針對中性粒細胞胞質(zhì)顆粒及單核細胞中溶酶體成分的抗體總稱。如針對蛋白酶-3抗體（PR-3-ANCA）、髓過氧化酶（MPO-ANCA）、乳鐵蛋白及組織蛋白酶G等的抗體。此種抗體可直接激活此兩種細胞釋放炎性介質(zhì)而引致血管炎癥，如韋格納肉芽腫、Churg-Strauss綜合征等的發(fā)病都與此相關(guān)。

4、T細胞介導 T細胞能識別變異的自身抗原和移植抗原，對突變的細胞或移植物進行攻擊，引致組織損傷或肉芽腫性炎癥，如巨細胞動脈炎及急性移植物排斥反應(yīng)等。

在臨床系統(tǒng)性血管炎疾病中，上述免疫發(fā)病機制可單獨存在，但大多數(shù)情況是復雜存在的或以某一種機制為主，而兼有其他情況，因而給系統(tǒng)性血管炎病因分類帶來很大困難。有些血管炎病因至今未明。如動脈炎、巨細胞（顳）動脈炎等的病因及致病機制至今仍不甚清楚。而且目前關(guān)于血管炎的發(fā)病機制及病因的知識，仍然很不完善，有時甚至是矛盾的。相信隨著研究的進展，必將揭開系統(tǒng)性血管炎的發(fā)病之謎。