醫(yī)學上認為多形紅斑與變態(tài)反應因素有關，或食用異性蛋白、接觸化妝品等有關。它們的共同病因有四個方面：由細菌引起的感染；藥物等引起的；免疫介導反應，損害中有免疫反應物沉積；某些系統(tǒng)性疾病等其他因素。由于真皮淺層血管炎，血管擴張充血引起。

臨床類型不同則組織病理有差異?；靖淖?yōu)榛准毎夯冃裕砥そ琴|(zhì)形成細胞壞死。表皮下水皰形成，真皮上部血管擴張，紅細胞外滲，水腫明顯，血管周圍淋巴細胞及少數(shù)嗜酸性粒細胞浸潤。既往認為多形紅斑是一種或多種因素引起的Ⅲ型變態(tài)反應，可能足皮膚的小血管對某些致敏性物質(zhì)所引起的變態(tài)反應。目前一般認為，本病是外來抗原激發(fā)了機體的特異性細胞毒反應而引起表皮細胞損傷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，細胞介導的免疫反應在多形紅斑的發(fā)病中起重要作用，多形紅斑皮損中有激活的T細胞，其中細胞毒性或抑制性T細胞在表皮中占主導地位，而輔助T細胞則主要分布于真皮。此外。還發(fā)現(xiàn)輕型多形紅斑與HLA—DQ3密切相關，而重癥型多形紅斑則與藥物異常代謝相關。

病因詳解：

多形紅斑的病因復雜，尚未完全明確。臨床上將病因不明的稱特發(fā)性多形紅斑，病因明確的稱癥狀性多形紅斑。一般認為與變態(tài)反應因素有關。發(fā)病前常有服藥史，或食用異性蛋白、接觸化妝品等。與季節(jié)氣候因素、寒冷、灰塵、日光或微生物感染、精神情緒應激反應等亦有關。

1、輕型與重型EM：輕型EM與單純皰疹病毒（HSV）感染關系密切，重型EM一般為藥物不耐受或感染誘發(fā)。

2、共同病因：

（一）感染 以單純皰疹病毒及支原體感染為常見病因，也見于細菌（溶血性鏈球菌、變形桿菌屬、沙門氏菌屬、葡萄球菌屬、結核桿菌等）、真菌（組織胞漿菌等）、原蟲（瘧原蟲、陰道毛滴蟲等）等引起的感染。 1963年，Soltz—Szots報道用單純皰疹病毒疫苗治療復發(fā)性單純皰疹時，誘發(fā)了多形滲出性紅斑。1967年，Shelley用單純皰疹病毒疫苗0.0l ml做皮下注射，復制了多形滲出性紅斑的發(fā)生。除單純皰疹病毒外?？滤_奇病毒、麻疹病毒、?？刹《尽⒓顾杌野踪|(zhì)炎病毒等都可作為抗原而誘發(fā)本病的發(fā)生，故多形滲出性紅斑被公認為系一種變態(tài)反應。

（二）藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、別嘌呤醇、青霉素、磺胺、砷劑、溴劑、毛地黃、金制劑、汞劑、水楊酸類等）、疫苗（卡介苗等）、血清（破傷風抗毒素等）等可引起多形紅斑樣藥疹。主要是指對具有過敏體質(zhì)者而言，他們在使用某些藥物后，容易引起變態(tài)反應，在皮膚、黏膜上出現(xiàn)多少不等的多種形態(tài)的紅斑、水皰、糜爛等。常見的有關致敏藥物，如磺胺類、抗生素、巴比妥類、保泰松、退熱藥、代蘭丁或卡馬西平、青霉素等。2002年發(fā)現(xiàn)有病人用過環(huán)氧酶一2COX一2抑制劑。

（三）免疫介導反應：EM是復合性血管炎的特殊表現(xiàn)，損害中有免疫反應物沉積。 許多學者研究了免疫與多形滲出性紅斑的關系，認為免疫因素也是發(fā)病的一種可能因素。如Kraeger等（1973年）測定r 5例多形滲出性紅斑患者的巨噬細胞集聚活性（macroophage aggregation activity，MAA），其中2例MAA增加。1975年，Safai等報道了2例由臨床和組織學診斷的大皰性多形滲出性紅斑患者。其血清和皰液中IgG均有升高現(xiàn)象；而早期皰液中補體成分下降，免疫復合物升高。1978年，Kazmicrowski等用直接免疫熒光法觀察17例多形滲出性紅斑的皮膚切片，發(fā)現(xiàn)所有在發(fā)病24小時內(nèi)甲期損害的標本中，均在乳頭層的小血管上顯示有C3和（或）IgM沉積。

（四）其他因素 某些系統(tǒng)性疾病如紅斑狼瘡、皮肌炎、結節(jié)性動脈周圍炎、惡性淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、內(nèi)臟惡性腫瘤等；其他因素如寒冷、日光、妊娠、月經(jīng)來潮，也可引起本病。 如患者精神緊張、過度疲勞、食物過敏、慢性病灶感染、物理因素（如寒冷、日光、放射線）等皆可誘發(fā)本病。某些疾病（如風濕熱、結締組織病、惡性腫瘤等）及妊娠、月經(jīng)等也可出現(xiàn)多形紅斑樣皮損。

（五）細菌感染

主要是化膿性球菌感染，它們作為抗原而致病，包括溶血性鏈球菌、葡萄球菌、布魯桿菌、白喉桿菌、類丹毒桿菌等。

（六）支原體感染

目前認為肺炎支原體是一種使人致病的病原。1967年，Lyell等從2/13例嚴重多形滲出性紅斑的水皰中分離出肺炎支原體，其補體結合抗體效價升高；并從另外5例多形滲出性紅斑患者的口咽部分離出肺炎支原體、口腔支原體和人類支原體I型。關于支原體的致病作用，目前認為可從兩個方面解釋：一方面是支原體膜及其代謝產(chǎn)物直接黏附于呼吸道而致病；另一方面是變態(tài)反應。