第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的針對TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）達(dá)卓優(yōu)®（英文商品名： Datroway®，通用名：注射用德達(dá)博妥單抗）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過內(nèi)分泌治療且在晚期疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性的激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。

達(dá)卓優(yōu)®是一款采用獨(dú)有技術(shù)開發(fā)的靶向TROP2的DXd抗體偶聯(lián)藥物 （ADC），由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同開發(fā)。也是第二款采用第一三共DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)并在中國獲批的DXd ADC。

乳腺癌發(fā)病率位居我國女性惡性腫瘤的第二位。2022年中國乳腺癌新發(fā)病例數(shù)約為35.7萬例，死亡病例數(shù)約為7.5萬例，嚴(yán)重危害女性健康。約70%的確診病例是既往認(rèn)為的HR陽性、HER2陰性乳腺癌。

此次獲批是基于TROPION-Breast01全球III期研究的積極結(jié)果。在該研究中，根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片 （BICR）評估，與研究者所選化療相比，德達(dá)博妥單抗可將HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%。在研究人群中，德達(dá)博妥單抗可將患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）延長至6.9個(gè)月，而接受化療患者的mPFS為 4.9 個(gè)月。接受德達(dá)博妥單抗治療的研究組觀察到確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為36%，而化療組ORR為23%。德達(dá)博妥單抗研究組觀察到2例 （0.5%） 完全緩解 （CR） 和131例 （36%） 部分緩解 （PR），而化療組為0例CR和84例PR （23%）。德達(dá)博妥單抗研究組中位緩解持續(xù)時(shí)間 （DoR） 為6.7個(gè)月（95% CI：5.6～9.8），化療組中位DoR為5.7個(gè)月 （95% CI：4.9～6.8）。該臨床試驗(yàn)的最終總生存期（OS）結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在一項(xiàng)探索性敏感性分析中，按照后續(xù) ADC 治療調(diào)整后，德達(dá)博妥單抗研究組總生存期為 19.1 個(gè)月，化療組為 17.5 個(gè)月。

針對TROPION-Breast01中國入組的83名患者進(jìn)行的探索性分析顯示， 接受德達(dá)博妥單抗治療的患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.1個(gè)月，而接受化療的患者中位PFS僅為4.2個(gè)月。接受德達(dá)博妥單抗治療的研究組觀察到確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為38.6%，而化療組ORR為17.9%。

國家癌癥中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)研究中心（GCP）主任，TROPION-Breast01中國牽頭研究者徐兵河教授表示：盡管我們在HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方面已取得一定進(jìn)展，但一旦患者在內(nèi)分泌治療和化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，仍面臨治療選擇有限的困境。德達(dá)博妥單抗作為一款新型、靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其獲批意味著在提升治療多樣性、為乳腺癌患者帶來更多治療選擇方面又邁出了重要一步。

第一三共（中國）總裁林美智雄先生表示：達(dá)卓優(yōu)®的獲批為HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了新的治療機(jī)會，讓這些患者能夠接受新型靶向TROP2的ADC治療。這也是第一三共繼優(yōu)赫得®后第二款在中國獲批乳腺癌治療的ADC藥物，進(jìn)一步豐富了我們的產(chǎn)品組合，精準(zhǔn)覆蓋不同亞型乳腺癌患者的治療需求。

第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理陸文彬先生表示：達(dá)卓優(yōu)®是我們依托獨(dú)有的DXd ADC技術(shù)平臺研發(fā)的第二款抗體偶聯(lián)藥物，臨床研究數(shù)據(jù)顯示，達(dá)卓優(yōu)®能夠顯著延長HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS），改善患者的治療結(jié)局。這一成果不僅體現(xiàn)了第一三共DXd ADC技術(shù)平臺在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢，也進(jìn)一步夯實(shí)了我們在創(chuàng)新藥物研發(fā)中的全球競爭力。未來，我們將繼續(xù)深耕這一創(chuàng)新平臺，秉承以患者為中心的理念，為全球癌癥患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。

在TROPION-Breast01中，德達(dá)博妥單抗研究組 最常見的不良反應(yīng)為口腔黏膜炎、惡心、疲乏、白細(xì)胞減少、血鈣降低、脫發(fā)、淋巴細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、便秘、中性粒細(xì)胞減少、干眼、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、角膜炎、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和堿性磷酸酶升高。接受德達(dá)博妥單抗治療的患者中，發(fā)生率>0.5%的3級及以上不良反應(yīng)包括：尿路感染 （1.9%）、COVID-19感染 （1.7%）、間質(zhì)性肺疾病 （ILD） / 非感染性肺炎 （1.1%）、急性腎損傷 （0.6%）、肺栓塞 （0.6%）、嘔吐（0.6%）、腹瀉 （0.6%）、輕偏癱 （0.6%） 和貧血 （0.6%）。1例患者發(fā)生5級不良反應(yīng) （0.3%），并歸因于ILD/非感染性肺炎。

基于TROPION-Breast01研究結(jié)果，目前達(dá)卓優(yōu)®已在美國、歐盟和日本獲批用于治療HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌的相似適應(yīng)癥*。