2025年8月21日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）發(fā)表鼻咽癌臨床研究成果。該研究以“特瑞普利單抗與去同期順鉑聯(lián)合療法治療鼻咽癌：DIAMOND隨機(jī)臨床試驗(yàn)”為題，首次在局晚期鼻咽癌中通過III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)立了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為局晚期鼻咽癌患者提供了一種“高效低毒、耐受性好”的全新治療選擇。

鼻咽癌的治療困境：高療效背后的“難以承受之痛”

鼻咽癌是我國(guó)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，年新發(fā)病例數(shù)約占全球的一半。約70%患者就診時(shí)已發(fā)展至局部區(qū)域晚期，其標(biāo)準(zhǔn)治療是在同期放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合誘導(dǎo)化療或輔助化療。

其中，基于順鉑的同期放化療是治療的基礎(chǔ)，然而順鉑的使用伴隨著顯著的血液學(xué)和消化道毒性，如骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。在與放療聯(lián)合使用時(shí)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重下降，這些副作用常導(dǎo)致患者難以完成整個(gè)療程，從而影響治療的連續(xù)性和整體療效。此外，順鉑化療還可能帶來嚴(yán)重的晚期后遺癥，包括聽力損傷和腎損傷，這些副作用極大地降低了患者的生活質(zhì)量。順鉑的高毒性已成為一個(gè)亟待解決的重要臨床問題。

提出“高效低毒，耐受優(yōu)質(zhì)”的新策略

馬駿院士、孫穎教授團(tuán)隊(duì)既往已通過局晚期鼻咽癌中的CONTINUUM和DIPPER兩項(xiàng)大型III期臨床試驗(yàn)，證實(shí)了在放化療基礎(chǔ)上全療程或輔助時(shí)相聯(lián)合PD-1抑制劑可提高無事件生存，然而全療程免疫聯(lián)合療法所引起的毒性事件也相應(yīng)地增加，嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率高達(dá)74.2%?？紤]到PD-1抑制劑可有效提高生存，研究團(tuán)隊(duì)猜想在聯(lián)合PD-1抑制劑的基礎(chǔ)上豁免同期順鉑化療，或可在保證療效的同時(shí)減少毒性。為此，研究團(tuán)隊(duì)前期通過一項(xiàng)II期單臂PLATINUM研究初步探索了“全療程免疫、同期去順鉑”的聯(lián)用策略，發(fā)現(xiàn)該策略可使鼻咽癌患者3年無失敗生存率達(dá)到88.5%，同時(shí)顯著減輕毒性。

基于此，研究團(tuán)隊(duì)再接再厲，牽頭開展了一項(xiàng)多中心、III期、隨機(jī)對(duì)照DIAMOND試驗(yàn)，納入了共532例非轉(zhuǎn)移的T4N1或N2–3分期的局晚期鼻咽癌患者，標(biāo)準(zhǔn)治療組接受“誘導(dǎo)-同期-輔助”全療程特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案誘導(dǎo)化療和順鉑方案同期放化療；豁免同期順鉑組則在標(biāo)準(zhǔn)治療組基礎(chǔ)上去掉同期順鉑。在設(shè)計(jì)上，該研究設(shè)定了2個(gè)共同主要終點(diǎn)，在療效方面基于“無失敗生存”采用非劣效性檢驗(yàn)，在安全性方面基于“所有分級(jí)的嘔吐發(fā)生率”采用優(yōu)效性檢驗(yàn)，次要終點(diǎn)包括總生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存、安全性、耐受性和生活質(zhì)量。

經(jīng)過37個(gè)月的中位隨訪后，研究發(fā)現(xiàn)豁免同期順鉑組的3年無失敗生存率為88.3%，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為87.6%，兩組3年無失敗生存差異的單側(cè)95%置信區(qū)間下限為-3.9%，大于預(yù)設(shè)界值-8%（非劣效 p = 0.002），達(dá)到了療效上的非劣效。所有分級(jí)嘔吐發(fā)生率在豁免同期順鉑組為26.2%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為58.9%，顯著下降了33.6%（p < 0.001），達(dá)到了安全性上的優(yōu)效。因此，本研究的2個(gè)共同主要終點(diǎn)都實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的陽性結(jié)果。此外，兩組在總生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存上均無顯著差異。

高效低毒：2個(gè)共同主要終點(diǎn)均達(dá)到研究目的

在不良反應(yīng)方面，豁免同期順鉑組的3~4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為52.3%，低于標(biāo)準(zhǔn)治療組的63.6%，兩組均未報(bào)告治療相關(guān)死亡?；诨颊邎?bào)告的研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，豁免同期順鉑組在放療期間具有顯著更好的耐受性和生活質(zhì)量。

耐受優(yōu)質(zhì)：安全性、耐受性及生活質(zhì)量均有優(yōu)勢(shì)

破局“獲益-毒性”悖論：重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式

本研究入選2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)的最新突破摘要（Late-breaking Abstract），同時(shí)被評(píng)為ASCO最佳研究（Best of ASCO）。美國(guó)耶魯大學(xué)頭頸腫瘤專家Barbara Burtness教授在“ASCO首日亮點(diǎn)”專欄同期評(píng)述，認(rèn)為“減少治療強(qiáng)度可帶來生存之外的額外獲益”。研究已在美國(guó)、中國(guó)等地開展了3場(chǎng)巡講，得到了國(guó)際醫(yī)學(xué)專業(yè)媒體的廣泛報(bào)道，包括腫瘤學(xué)傳媒領(lǐng)域頂尖媒體的ASCO郵報(bào)（The ASCO Post）和國(guó)際著名視頻訪談?lì)惞?jié)目VJOncology等。目前，免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療新方案已被納入2025年中國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）鼻咽癌治療指南（1A類推薦），未來有望納入國(guó)際指南。

本研究嚴(yán)格依照“由II期探索性研究到III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”的臨床研究經(jīng)典范式，依托特瑞普利單抗創(chuàng)新性設(shè)計(jì)了去同期順鉑的治療方案，為局部晚期鼻咽癌患者提供了一種兼具高療效與低毒性的全新治療選擇，有望重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，從單純重視疾病的客觀療效，到重視患者的主觀體驗(yàn)，從而造福廣大的鼻咽癌患者。

本研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合全國(guó)共13家單位，共同完成的多中心、隨機(jī)對(duì)照、III期臨床試驗(yàn)。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授為本文通訊作者，徐騁副主任醫(yī)師、梁曉雨副研究員、黃瑩主任醫(yī)師、郭靈主任醫(yī)師，以及黃昕瓊副主任醫(yī)師（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院）、金風(fēng)教授（貴州省腫瘤醫(yī)院）、楊坤禹教授（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院）、胡廣原教授（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院）、朱小東教授（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）、王穎教授（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）、張寧教授（佛山市第一人民醫(yī)院）、胡德勝教授（湖北省腫瘤醫(yī)院）為共同第一作者。

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https：//jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2837950