2025年5月29日，百濟神州雙特異性HER2抑制劑注射用澤尼達妥單抗（zanidatamab，百赫安®）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準，用于既往接受過全身治療的HER2高表達（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者治療。此前該適應(yīng)癥已被納入藥品審評中心（CDE）突破性治療藥物名單，并被納入優(yōu)先審評品種名單。此次獲批標志著澤尼達妥單抗成為中國首個且目前唯一獲批用于靶向治療HER2陽性膽道癌的雙特異性抗體，為中國膽道癌患者帶來突破性的治療新選擇。

圖：國家藥監(jiān)局附條件批準注射用澤尼達妥單抗上市

膽道癌是一種起源于膽道或膽囊上皮的惡性腫瘤，包括肝內(nèi)膽管癌、肝外膽管癌和膽囊癌，其發(fā)病率正呈逐年上升趨勢。盡管目前化療、免疫聯(lián)合化療等方案是晚期BTC的標準治療模式，但患者的中位生存期仍有待進一步提升。近年來，基于基因分型的精準靶向治療驅(qū)動著晚期BTC治療的快速發(fā)展。約有15%~30%的BTC患者被證實存在HER2異常（IHC 3+或FISH陽性），使HER2靶點成為了BTC靶向治療的熱點之一。在這一背景下，以澤尼達妥單抗為代表的HER2靶向藥物取得突破，為BTC的臨床精準治療提供了新的“武器”。

中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉教授表示：“BTC約占所有消化系統(tǒng)腫瘤的3%。盡管較為少見，BTC卻素來有‘小癌王’之稱。因其具有強侵襲性，導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)時多為晚期，且預(yù)后極差，五年生存率低于5%，亟需更有效的治療手段。HER2靶點的發(fā)現(xiàn)為BTC提供了更精準的治療方案，也有助于降低不良反應(yīng)，期待澤尼達妥單抗能進一步提升患者的生存獲益。”

此次附條件批準，是基于澤尼達妥單抗全球多中心臨床研究HERIZON-BTC-01的研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在既往經(jīng)治的、不可切除的HER2高表達晚期或轉(zhuǎn)移性BTC患者中，澤尼達妥單抗治療的客觀緩解率（ORR）達到了51.6%，中位持續(xù)緩解時間（mDoR）達到14.9個月，中位總生存期（mOS）達到18.1個月。這意味著相比既往的二線化療方案，澤尼達妥單抗治療有望大幅延長HER2高表達BTC患者的生存期，并改善患者的生存質(zhì)量。在安全性方面，研究證實澤尼達妥單抗治療的整體安全性表現(xiàn)良好，≥3級的治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率（TRAEs）僅 20.7%。

據(jù)悉，因其雙表位創(chuàng)新機制，相比單一靶向藥物，澤尼達妥單抗通過同時結(jié)合HER2蛋白的2個不同表位（即非重疊表位ECD2和ECD4），有助于實現(xiàn)雙重信號阻斷，還可以與腫瘤細胞HER2受體進行反式結(jié)合，形成更大的受體簇，從而有助增強其靶點結(jié)合與抑制能力，并激發(fā)多重殺傷效應(yīng)（包括CDC、ADCC、ADCP等），實現(xiàn)類似“1+1>2”的效應(yīng)，展現(xiàn)出積極的抗腫瘤活性。

資料顯示，澤尼達妥單抗由Zymeworks公司研發(fā)，百濟神州與Zymeworks達成戰(zhàn)略合作，在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭共同進行開發(fā)和商業(yè)化。2024年11月，澤尼達妥單抗已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于該適應(yīng)癥。其全球III期HERIZON-BTC-302研究正在開展，有望進一步證明澤尼達妥單抗聯(lián)合傳統(tǒng)療法在BTC一線治療中的效果。此外，其用于HER2陽性胃食管癌等多個腫瘤類型的臨床研究也在積極開展，呈現(xiàn)更廣泛的適應(yīng)癥潛力。

百濟神州總裁兼首席運營官吳曉濱博士表示：“很高興迎來此次澤尼達妥單抗獲批上市，相信這款高品質(zhì)創(chuàng)新藥物能夠為改善中國BTC患者的生存獲益提供新的助力，也將為公司的實體瘤產(chǎn)品組合注入新的活力。‘百創(chuàng)新藥，濟世惠民’是百濟神州始終不變的初心，我們會繼續(xù)關(guān)注全球和中國癌癥患者的未盡之需，并且致力于讓中國患者及早用上更多全球創(chuàng)新療法，共赴健康未來?！?/p>