近日，百時美施貴寶宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)PD-1抑制劑歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）新增適應(yīng)癥：聯(lián)合含鉑化療作為新輔助治療，術(shù)后繼續(xù)以歐狄沃作為單藥輔助治療，用于治療可手術(shù)切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且無已知表皮生長因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這一獲批標(biāo)志著歐狄沃成為了目前唯一同時覆蓋NSCLC圍術(shù)期與單純新輔助治療的免疫治療藥物，為患者和臨床醫(yī)生提供了更豐富、靈活的治療選擇：患者在接受歐狄沃新輔助治療及手術(shù)后，可基于個體化原則制定后續(xù)治療方案，有望進一步推動肺癌精準(zhǔn)治療的發(fā)展。

此次獲批基于CheckMate-77T研究，這是繼CheckMate-816后，又一項證實歐狄沃方案用于可切除NSCLC，可帶來顯著獲益的III期研究。CheckMate-77T評估了歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療、序貫手術(shù)和歐狄沃單藥輔助治療，對比新輔助化療聯(lián)合安慰劑，序貫手術(shù)和安慰劑輔助治療，用于可切除NSCLC患者的療效。研究主要終點結(jié)果顯示，對比圍術(shù)期化療及安慰劑組，歐狄沃組可顯著降低42%疾病復(fù)發(fā)、進展或死亡風(fēng)險（無事件生存期[EFS]風(fēng)險比[HR] 0.58，p=0.00025）。次要終點方面，歐狄沃方案組25.3%的患者實現(xiàn)了病理完全緩解（pCR，即手術(shù)切除的原發(fā)灶和淋巴結(jié)標(biāo)本中均未發(fā)現(xiàn)存活腫瘤細胞），而化療組為4.7%。研究中，歐狄沃方案的安全性可控，未發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)信號。此外，針對中國患者的亞組分析顯示，歐狄沃方案在中國患者中具有一致的獲益和安全性，可降低60%疾病復(fù)發(fā)、進展或死亡風(fēng)險（EFS HR 0.40），pCR率為35.1%（化療組為3.2%）。

“CheckMate-77T研究不僅充分證實了納武利尤單抗圍術(shù)期方案的優(yōu)秀獲益，也成功‘復(fù)現(xiàn)’了此前CheckMate-816研究的高pCR率等結(jié)果，并在治療模式、周期數(shù)及細分人群策略等關(guān)鍵問題上進一步提供了寶貴證據(jù)，對于可切除NSCLC免疫治療的發(fā)展具有重大的臨床和學(xué)術(shù)意義。”廣東省人民醫(yī)院首席專家、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授指出，“不僅如此，研究中，納武利尤單抗圍術(shù)期方案在中國患者中的療效數(shù)據(jù)尤為亮眼，此次獲批后或可作為中國可切除NSCLC患者的優(yōu)選治療方案，驅(qū)動臨床診療策略不斷優(yōu)化，給更多可切除患者帶來治愈的希望。”

除了CheckMate-77T研究外，歐狄沃在可手術(shù)NSCLC治療領(lǐng)域擁有廣泛的布局和豐富的研究成果覆蓋：近期，探索歐狄沃聯(lián)合化療，用于可手術(shù)NSCLC新輔助治療的III期研究CheckMate-816也宣布達到了總生存期（OS）終點，證實與單純新輔助化療相比，術(shù)前三周期歐狄沃聯(lián)合化療方案可帶來具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義的OS獲益；另一項由國內(nèi)研究者發(fā)起的前瞻性研究CTONG 1804評估了新輔助歐狄沃單藥或聯(lián)合化療，用于不同PD-L1表達水平的中國可手術(shù)NSCLC患者的療效，并探索了通過腫瘤循環(huán)DNA（ctDNA）監(jiān)測得出的微小殘留病灶（MRD）動態(tài)水平和生存結(jié)局的相關(guān)性，這一發(fā)現(xiàn)為臨床踐行肺癌“適應(yīng)性治療”的理念提供了重要依據(jù)，即在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)之上，基于患者個體情況的動態(tài)變化，精準(zhǔn)地篩選需要降階或升階治療的患者，以期獲得更佳的治療效果、生活質(zhì)量和成本效益。而歐狄沃在這一領(lǐng)域豐富的循證證據(jù)和“雙適應(yīng)癥”覆蓋通過與ctDNA等檢驗技術(shù)的結(jié)合，為優(yōu)化患者治療提供了循證醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的雙重保障，有望進一步推動臨床診療從固定治療模式向“監(jiān)測-干預(yù)”動態(tài)治療模式轉(zhuǎn)變。