全身黃染、疲憊乏力、皮膚瘙癢。。。。。。這些身體發(fā)出的求救信號，究竟是肝炎、膽道梗阻，還是其他罕見疾??？3月18日是第25個“全國愛肝日”，值此之際，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院消化內(nèi)科王凌云教授團隊抽絲剝繭，為一位輾轉(zhuǎn)多地的患者揭開了疾病真相，讓原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）與先天遺傳性疾病肝豆狀核變性（WD）的“身份謎題”終見分曉，并為患者制定了針對性的治療方案，幫助她逐步恢復(fù)健康。

肝功能拉響警報，治療拉鋸戰(zhàn)何去何從

40歲的葉欣玫（化名）女士在新冠康復(fù)后，出現(xiàn)了失眠、皮膚瘙癢等癥狀，隨后逐漸發(fā)展為反復(fù)的皮膚瘙癢、眼睛和皮膚發(fā)黃、尿色深黃。經(jīng)過抽血檢查，葉女士的身體指標出現(xiàn)明顯異?！缺D(zhuǎn)氨酶（ALT）503、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）等肝功能指標，以及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）等膽汁淤積指標都出現(xiàn)了異常升高，

一年多來，葉女士輾轉(zhuǎn)了多家醫(yī)院，盡管護肝藥、退黃藥、激素等多種治療手輪番上陣，但她的肝功能指標卻始終異常，膽汁淤積問題突出。這場與黃疸的拉鋸戰(zhàn)，讓她身心俱疲。今年，葉女士在朋友的介紹下，找到了中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院王凌云教授團隊進行治療。

病情波折，迷霧重重

在排除了病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病等常見病因后，王凌云教授團隊將目光轉(zhuǎn)向了少見疑難肝病原因的排查。葉女士的自身免疫抗體檢查提示異?！购丝贵w（ANA）呈高滴度、抗線粒體抗體（AMA）和抗gp210抗體（anti-gp210）均呈強陽性。更令人困惑的是，后續(xù)檢查發(fā)現(xiàn)她體內(nèi)的銅代謝也出現(xiàn)異常——銅藍蛋白降低、24h尿銅升高、血清銅升高。

以上種種跡象，讓醫(yī)生們在“原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）”與

“先天遺傳性疾病肝豆狀核變性（WD）”的診斷之間舉棋不定。

抽絲剝繭查根源，撥開迷霧見真章

面對復(fù)雜的病情，王凌云教授團隊展開了“偵探式”的調(diào)查，對葉女士進行了眼科檢查、肝臟活檢和基因檢測。

綜合臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果，葉女士最終確診為原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC），由PBC引發(fā)了慢性膽汁淤積，導(dǎo)致肝臟排銅過程異常，從而出現(xiàn)繼發(fā)性的肝臟銅沉積、銅代謝異常狀態(tài)，而非原發(fā)性銅代謝異常疾病——先天遺傳性疾病肝豆狀核變性（WD）。

明確診斷后，王凌云教授團隊進一步優(yōu)化了葉女士的治療方案，通過低銅飲食、糖皮質(zhì)激素控制免疫、熊去氧膽酸改善膽汁淤積、雙環(huán)醇片護肝、葡萄糖酸鋅減少銅吸收治療后，葉女士黃疸消退，轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素較之前明顯下降，肝功能情況趨向正常，自身免疫抗體水平也有所降低。

專家小課堂：PBC和WD知多D

原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，主要由于自身免疫系統(tǒng)紊亂所致。自身免疫系統(tǒng)“誤傷”膽管，膽汁排泄通道逐漸“淤塞”。膽汁是人體排出銅的重要通道，當PBC導(dǎo)致膽管損傷、膽汁排泄受阻時，銅元素就像“堵車”般堆積在肝臟，引發(fā)類似遺傳性銅代謝疾病的表現(xiàn)。這種繼發(fā)性銅沉積可能會加重肝損傷，形成惡性循環(huán)。

先天遺傳性疾病肝豆狀核變性（WD）與PBC都可能出現(xiàn)銅代謝異常，但前者是基因缺陷導(dǎo)致的先天性疾病，后者是自身免疫性疾病引發(fā)的“連鎖反應(yīng)”。兩者的治療方向截然不同，要注意甄別。

對此，王凌云主任醫(yī)師特別提醒大家→

?不明原因肝損傷要警惕：若出現(xiàn)反復(fù)皮膚/眼白發(fā)黃、皮膚瘙癢、尿色加深、肝功能異常，警惕膽汁淤積性肝病。除常見病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病外，需排查自身免疫性肝病、遺傳代謝病等。

?銅代謝異?！俑味範詈俗冃裕郝愿尾　⒛懼俜e都可能引發(fā)繼發(fā)性銅沉積，需專業(yè)鑒別，尤其原發(fā)性膽汁性膽管炎是繼發(fā)性銅代謝異常最常見的病因。

?關(guān)于繼發(fā)性銅代謝異?；颊呤欠裥枰?qū)銅治療，目前暫無明確的指南或共識建議，需結(jié)合病因、銅沉積程度及藥物風險效益比綜合評估。銅沉積具有肝毒性，有研究支持驅(qū)銅治療存在獲益。對于PBC繼發(fā)性銅代謝異常的患者，規(guī)范治療半年/一年以上，肝功能改善仍不理想者，可考慮啟動驅(qū)銅治療。但常用的驅(qū)銅藥物青霉胺存在腎毒性、骨髓抑制等不良反應(yīng)風險，需要權(quán)衡利弊。