2024年6月1日，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華、王峰教授團隊，在全球腫瘤學領(lǐng)域的年度盛事——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，口頭報告了其牽頭開展的FRUTIGA研究的最新結(jié)果，并且，該研究同步在國際頂級醫(yī)學期刊《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）上正式發(fā)表。該研究是一項在中國開展的旨在評估呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇用于晚期胃癌二線治療的大型III期臨床研究，為晚期胃癌患者二線治療帶來新的選擇。

王峰教授代表團隊在2024 ASCO口頭報告FRUTIGA研究最新成果

FRUTIGA研究同步ASCO報道于國際頂刊Nature Medicine

胃癌是全球第五大高發(fā)惡性腫瘤，2022年全球胃癌新發(fā)病例約97萬，死亡病例約66萬，而我們中國胃癌新發(fā)病例數(shù)占全球總數(shù)45%，死亡病例數(shù)占全球總數(shù)50%。2022年在中國胃癌發(fā)病率和死亡率分別位居我國惡性腫瘤第五位和第三位，疾病負擔沉重。

盡管近年來抗HER2治療、免疫治療和Claudin18.2治療等新興藥物相繼推動了晚期胃癌線治療的進步，但二線治療的發(fā)展相對緩慢，臨床選擇依然有限，臨床需求亟待滿足。呋喹替尼是我國原研的一種高選擇性、強效的口服VEGFR 1、2和3抑制劑，能夠抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。徐瑞華教授團隊牽頭開展了基于中國患者的隨機、雙盲、多中心III期FRUTIGA研究，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇作為胃癌二線治療的療效和安全性。

FRUTIGA研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗，在中國35個中心進行。本研究共入組703例一線標準化療進展后的GC/GEJC患者。受試者以1：1的比例，隨機分配呋喹替尼+紫杉醇治療或安慰劑+紫杉醇治療。主要研究終點為PFS和OS，次要終點包括ORR、DCR、緩解持續(xù)時間（DoR）、安全性和生活質(zhì)量。隨機分組的分層因素包括腫瘤部位（GEJ vs. Stomach）、腹膜轉(zhuǎn)移狀態(tài)（是 vs. 否）和ECOG評分（0 vs. 1）。

FRUTIGA研究設(shè)計

研究結(jié)果顯示，呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組的中位無進展生存期（mPFS）較紫杉醇單藥組顯著延長，兩組中位PFS分別為5.6個月vs. 2.7 個月（HR 0.57，95%CI：0.48-0.68，P<0.0001）。就中位OS而言，呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組的中位OS（mOS）為9.6個月，單藥紫杉醇組的mOS為8.4個月（HR 0.96， P = 0.6064）。進一步分析發(fā)現(xiàn)兩組間接受后續(xù)抗腫瘤治療的患者比例組間失衡（呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組 52.7% vs 單藥紫杉醇組 72.2%），后續(xù)對OS按照預設(shè)計劃的敏感性分析發(fā)現(xiàn)，在排除了后續(xù)接受抗腫瘤治療的患者中，聯(lián)合用藥組的mOS較紫杉醇單藥組有顯著延長（6.9 vs 4.8 m），HR為0.72（P=0.0422），其他敏感性分析的結(jié)果也反映了聯(lián)合治療組在OS上的獲益趨勢。

呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組對比紫杉醇單藥組的PFS生存曲線（ITT人群）

呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇組對比紫杉醇單藥組的OS生存曲線（ITT人群）

在次要終點上，聯(lián)合用藥組的客觀緩解率（ORR，42.5% vs 22.4%）、疾病控制率（DCR，77.2% vs 56.3%）和中位緩解持續(xù)時間（mDoR，5.5 vs. 3.7 m）均顯著高于紫杉醇單藥組。此外，本研究中患者的安全性特征與既往研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。最常見的3級或以上治療相關(guān)不良事件包括中性粒細胞減少（60.0%）、白細胞減少（42.9%）、貧血（11.7%）等。此次更新數(shù)據(jù)中還探索了基于呋喹替尼作用機制和病理分析的亞組分析，在伴有淋巴轉(zhuǎn)移的非彌散型胃癌的亞組中呋喹替尼聯(lián)合治療組顯示了無進展生存期（6.1 vs 2.7個月），總生存期（9.6 vs 2.9個月），客觀緩解率（47.4% vs 23.6%），疾病控制率（80% vs52.9%）等療效的更優(yōu)獲益。

FRUTIGA研究證實了VEGFR抑制劑類藥物在晚期胃癌治療中的臨床價值，為晚期胃癌二線治療帶來新的選擇，以改善晚期胃癌患者生活質(zhì)量。該研究的數(shù)據(jù)結(jié)果也被收錄進2024 CSCO胃癌診療指南，會給更多臨床醫(yī)生帶來有價值的指導。呋喹替尼作為一款口服制劑，有望能夠豐富晚期胃癌患者的治療選擇，給予臨床醫(yī)生面對疾病時更豐富的“彈藥”。

FRUTIGA研究的成果兩次亮相ASCO國際會議，并在國際頂級醫(yī)學期刊Nature Medicine上發(fā)表，這充分證明了國際權(quán)威學術(shù)機構(gòu)和領(lǐng)域內(nèi)同行對FRUTIGA研究前瞻性設(shè)計、極高的研究質(zhì)量，深遠的研究和臨床價值的高度認可和肯定，也將激勵更多醫(yī)學研究者開展高質(zhì)量的臨床研究，提升國內(nèi)整體的科研水平，走向國際舞臺。

此外，F(xiàn)RUTIGA研究的成功對中國原研產(chǎn)品走向世界具有重要意義。FRUTIGA研究的積極結(jié)果為呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇方案在晚期胃癌領(lǐng)域的深入探索奠定了堅實的基礎(chǔ)，展望未來，基于FRUTIGA研究的成果，進一步開展國際多中心的大型隨機對照III期研究，從而使這一創(chuàng)新治療方案能夠早日走出國門，為全球胃癌患者帶來更多、更優(yōu)質(zhì)的治療選擇，讓世界見證中國創(chuàng)新藥物的力量，以更加務實的姿態(tài)展現(xiàn)大國實力，民族自信。