2024年1月2日，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華、王峰、周志偉、袁庶強團隊牽頭開展的II期隨機對照臨床研究NEOSUMMIT-01最終結(jié)果于國際權(quán)威醫(yī)學期刊《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）在線發(fā)表。該研究是全球首個報道的局部進展期胃癌圍術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療對比單純化療取得主要研究終點的隨機對照臨床研究。

在中國，80%以上的胃癌患者確診時即處于局部進展期甚至晚期。目前局部進展期胃癌的治療已從單一手術(shù)模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐允中g(shù)為主的多學科團隊綜合治療模式，新輔助/輔助治療模式迅速發(fā)展，如何更好地提高胃癌患者的生存質(zhì)量和長期生存率也一直是臨床關(guān)注的焦點所在。

近年來，多學科綜合診療策略不斷優(yōu)化，同時，免疫治療的出現(xiàn)為局部進展期和晚期胃癌患者的治療提供了新契機，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療顯著改善了晚期胃癌患者的生存結(jié)局，而局部進展期胃癌仍待其突破，備受關(guān)注。

中山大學腫瘤防治中心胃癌多學科團隊于2019年率先開展了一項針對局部進展期胃或食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）的前瞻性、隨機、開放標簽的Ⅱ期臨床試驗（NEOSUMMIT-01），旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合SOX/XELOX化療與對比單獨SOX/XELOX化療圍術(shù)期治療局部進展期胃癌的有效性與安全性。該研究在成功入選2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會口頭報告后，現(xiàn)在全文也發(fā)表于Nature Medicine（IF：82.9）。這一突破性成果為未來胃癌圍手術(shù)期治療模式的發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)，同時也為局部進展期胃癌患者更久的生存帶來新希望。

2019年10月至2022年6月，在中山大學腫瘤防治中心、中山大學附屬第六醫(yī)院入組108例局部進展期GC/GEJC患者，1：1隨機分配接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=54）或單獨化療組（n=54）。主要研究終點為基于NCCN標準的病理顯著緩解率（病理完全緩解/接近完全緩解率，TRG 0/1）。次要研究終點包括病理完全緩解（pCR）、R0切除率、無復發(fā)生存期、總生存期、安全性等。

研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理顯著緩解率比例明顯高于化療組。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理完全緩解率（pCR率）也顯著高于化療組。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組可使得腫瘤降期更明顯。

事后分析中，腸型或混合型胃癌患者更能從特瑞普利單抗聯(lián)合化療中獲益；無論PD-L1表達或MMR狀態(tài)如何，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中達到病理顯著緩解率的比例均高于化療組。根據(jù)研究顯示，病理顯著緩解率從20%大幅度提升至44%，達到翻倍的提升，并且病理完全緩解率從7.4%顯著提升至22.2%，說明患者從免疫治療中獲益是巨大的。病理完全緩解指術(shù)后的腫瘤組織和淋巴結(jié)里沒有發(fā)現(xiàn)活的腫瘤細胞，簡單來說，就是在樣本中腫瘤細胞全殺死了。

在安全性方面，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組與化療組在圍手術(shù)期并發(fā)癥、死亡率以及治療相關(guān)的3-4級不良事件發(fā)生率相當，僅有1例患者出現(xiàn)3級以上免疫相關(guān)不良事件。

據(jù)了解，該研究是全球首個報道的局部進展期胃癌圍術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療對比單純化療取得主要研究終點的隨機對照臨床研究，該研究為局部進展期胃癌提供有效的治療方案，彰顯了中腫胃癌研究團隊在胃癌腫瘤免疫治療臨床研究的引領(lǐng)地位。