北京時(shí)間2024年1月2日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)于近日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這是特瑞普利單抗在中國(guó)獲批的第七項(xiàng)適應(yīng)癥，也是我國(guó)首個(gè)、全球第二個(gè)獲批的肺癌圍手術(shù)期療法。

肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%（81.6萬(wàn)），癌癥死亡病例數(shù)的23.8%（71.5萬(wàn)）。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%。其中，20-25%的患者初診可手術(shù)切除，但即便接受了根治性手術(shù)治療，仍有30-55%的患者會(huì)在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)并死亡。根治性手術(shù)聯(lián)合化療是預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的手段之一，但化療作為術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助治療的臨床獲益有限，僅能將患者的5年生存率提高約5%。

此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于NEOTORCH研究（NCT04158440）的數(shù)據(jù)結(jié)果。NEOTORCH是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期臨床研究，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授擔(dān)任主要研究者，在全國(guó)56家中心開展，是全球首個(gè)抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助）治療達(dá)到無(wú)事件生存期（EFS）陽(yáng)性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。

該研究共納入404例III期NSCLC患者，以1：1的比例被隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=202）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=202），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療術(shù)前3周期及術(shù)后1周期治療（鱗癌患者化療方案為紫杉類+鉑類，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期。

此前，NEOTORCH在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）全體大會(huì)系列4月會(huì)議以及ASCO年會(huì)上以口頭報(bào)告形式公布了最新研究成果。研究數(shù)據(jù)顯示，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)III期NSCLC圍手術(shù)期治療可顯著延長(zhǎng)患者的EFS（研究者評(píng)估的中位EFS分別為：尚未成熟 vs 15.1個(gè)月，P<0.0001），將患者的疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了60%（HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，雙側(cè)P<0.0001），且不論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)、組織學(xué)類型（鱗狀或非鱗狀）如何，所有關(guān)鍵亞組中均觀察到特瑞普利單抗組的EFS獲益。特瑞普利單抗組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率明顯更優(yōu)，分別為48.5% vs 8.4%（P<0.0001）和24.8% vs 1.0%（P<0.0001），特瑞普利單抗組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢(shì)。安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未觀察到新的安全性信號(hào)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示：“NEOTORCH研究開創(chuàng)了全球首個(gè)‘3+1+13’NSCLC圍術(shù)期治療新模式，患者的pCR和MPR率較單純化療組分別提升近25倍和6倍，同時(shí)帶來(lái)更高的R0切除率，且未增加患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，而術(shù)后補(bǔ)足1周期免疫治療聯(lián)合化療，以及并用特瑞普利單抗維持治療一年，進(jìn)一步消除了患者手術(shù)后的微小殘留病灶，讓未實(shí)現(xiàn)pCR的患者也能從治療中獲益，EFS HR為0.40，是目前報(bào)道的圍手術(shù)期免疫治療研究中HR下降最為明顯的。相信隨著我國(guó)首個(gè)肺癌圍手術(shù)期免疫治療適應(yīng)癥的獲批，必將改善中國(guó)III期NSCLC患者的長(zhǎng)期生存，為患者帶來(lái)更多治愈可能，同時(shí)將大幅提升我國(guó)NSCLC的治療水平，建立圍術(shù)期治療新標(biāo)桿?！?/p>

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示：“此次肺癌圍手術(shù)期新適應(yīng)癥的獲批標(biāo)志著特瑞普利單抗的治療人群正式從晚期拓展到了早期腫瘤患者。君實(shí)生物在圍手術(shù)期免疫治療領(lǐng)域布局非常早，也是最先在國(guó)內(nèi)開展臨床試驗(yàn)、覆蓋適應(yīng)癥最廣的本土藥企之一。如今，腫瘤免疫治療已成為諸多晚期腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)療法，我們相信這類新興療法也將進(jìn)一步為早期腫瘤治療帶來(lái)突破性的變革，成為患者獲得長(zhǎng)期獲益的潛在優(yōu)選方案！”

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