目前流行的SARS-CoV-2 Omicron突變株擁有高度突變的刺突蛋白，包含30多個氨基酸替換，其中15個位于受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD），能夠逃逸大多數(shù)大流行早期野生株和各種關(guān)注變異株（VOCs）感染產(chǎn)生的中和抗體?？贵w在RBD上有多種結(jié)合表位，最常用的抗體分類方法依據(jù)結(jié)合表位的不同將抗體分成4類，IGHV（VH）3-53/VH3-66和VH1-2胚系基因分別偏向于編碼 “1類”和“2類”抗體，我們最近發(fā)現(xiàn)VH1-69抗體也主要是“2類”抗體。通過自然感染或疫苗接種的方式反復(fù)暴露SARS-CoV-2抗原可以誘導(dǎo)產(chǎn)生針對Omicron突變株的強效且廣譜的抗體反應(yīng)，但導(dǎo)致這種突破感染后產(chǎn)生廣譜中和抗體的分子機制尚未完全確定。

近日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、深圳華大生命科學(xué)研究院和廣東省疾病預(yù)防控制中心合作在《Nature Communications》發(fā)表題為“Somatically hypermutated antibodies isolated from SARS-CoV-2 Delta infected patients cross-neutralize heterologous variants”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 Delta突變株突破感染患者的大量記憶B細胞積累了體細胞超突變（SHM），比例顯著高于未接種過疫苗的感染者，并在這些記憶B細胞中分離到靶向RBD、具有交叉反應(yīng)活性的中和抗體，可以中和多個關(guān)注變異毒株。代表性抗體YB9-258、YB13-292與刺突蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)顯示，由SHM引入的互補決定區(qū)（CDR）的氨基酸突變和重鏈CDR2的片段插入對增強抗體的交叉反應(yīng)性做出了重要貢獻，而此前只有少數(shù)研究報道了存在氨基酸片段插入/刪除的抗體，該研究結(jié)果提供證據(jù)顯示SHM在產(chǎn)生突變耐受的交叉中和抗體中的重要性。

本文作者：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院于海生、王亞萍， 中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院劉邦慧、張雨迪、高夕杰，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院汪乾，深圳華大生命科學(xué)研究院項海濤、謝彩霞，廣東省疾病預(yù)防控制中心彭曉放為該論文共同第一作者。唐小平、熊曉犁、陳凌、王媚娘、何俊、李鋒、柯昌文和于海生為本文的共同通訊作者。