近日，廣州中醫(yī)藥大學(xué)副校長、廣東省中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院）張忠德副院長團隊與北京蛋白質(zhì)組研究中心秦鈞教授團隊合作的研究成果在《ScienceChinaLifeSciences》(《中國科學(xué)：生命科學(xué)》英文版，中科院JCR期刊分區(qū)小類1區(qū)）發(fā)表。研究人員對比分析了86例新冠肺炎（COVID-19）患者、55例普通肺炎患者和176例健康對照者的尿液蛋白質(zhì)組，發(fā)現(xiàn)了一個只在COVID-19患者尿液中高表達的蛋白CLYBL，該蛋白目前尚未被納入生物信息學(xué)注釋常用數(shù)據(jù)庫。CLYBL的顯著高表達會導(dǎo)致上游代謝產(chǎn)物衣康酸的消耗，而衣康酸在抗氧化、抗炎癥等細胞保護方面發(fā)揮著重要作用，所以研究人員推測，補充衣康酸、抑制CLYBL可用來治療COVID-19。

2020年新冠肺炎疫情發(fā)生后，為及時早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)阻斷COVID-19患者的病情進展，在秦鈞教授團隊前期發(fā)現(xiàn)健康人尿液中可以檢測到新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的受體蛋白ACE2的基礎(chǔ)上，張忠德教授、秦鈞教授基于尿液容易獲取、收集的特點，發(fā)揮雙方團隊的臨床優(yōu)勢和技術(shù)平臺優(yōu)勢，迅速開展了COVID-19患者尿液蛋白質(zhì)組的研究。研究人員分析尿液蛋白質(zhì)組發(fā)現(xiàn)COVID-19患者免疫和代謝功能相關(guān)的蛋白發(fā)生了顯著改變。更讓人意想不到的是，在COVID-19患者的尿液中發(fā)現(xiàn)一條機體自身抗病毒免疫反應(yīng)的通路被激活，該通路相關(guān)的蛋白顯著高表達，顯示出SARS-CoV-2激活了人體的先天免疫反應(yīng)，表明尿液可以反映出感染SARS-CoV-2人體內(nèi)的變化。

進一步分析，研究人員發(fā)現(xiàn)了一個只在COVID-19患者尿液中高表達的蛋白CLYBL。CLYBL是一種檸檬酰輔酶A（citramalyl-CoA）裂解酶，可以將衣康酸轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A（acetyl-CoA）。而衣康酸在抗氧化、抗炎癥等細胞保護方面發(fā)揮著重要作用。CLYBL的高表達可能是導(dǎo)致抗炎代謝產(chǎn)物衣康酸消耗的關(guān)鍵因素。由此科研人員推測：CLYBL和衣康酸可能是COVID-19潛在的治療靶點，補充衣康酸和抑制CLYBL可能是COVID-19潛在的治療方法，這種免疫調(diào)節(jié)療法更具有實效性，不會受到病毒突變（無論是Delta還是Omicron）的影響。這一發(fā)現(xiàn)對于未來COVID-19的藥物研究具有十分重要的借鑒價值。

圖1COVID-19潛在治療靶點CLYBL和衣康酸的作用機制

研究人員還對比了COVID-19早期階段的重型和普通型患者的尿液蛋白質(zhì)組，并找到了預(yù)測COVID-19重癥發(fā)生的生物標(biāo)志物：CD14，RBP4，SPON2，GMFG，SERPINA1，SERPINB6，SERPINC1。這些蛋白的生物學(xué)功能提示巨噬細胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和血栓溶解可能在病情惡化中起著關(guān)鍵作用，為今后基于尿液蛋白標(biāo)志物開發(fā)更簡便的疾病病情監(jiān)測工具提供了參考和依據(jù)。

圖2預(yù)測COVID-19重癥發(fā)生的生物標(biāo)志物

本研究第一作者為廣東省中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院）劉云濤，北京蛋白質(zhì)組研究中心宋蘭、鄭乃仁、史巾文；通訊作者為北京蛋白質(zhì)組研究中心秦鈞，廣州中醫(yī)藥大學(xué)、廣東省中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院）張忠德、廣東省中醫(yī)院郭建文，天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院王廣舜、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院石亞玲。

該文章得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、廣東省中醫(yī)急癥研究重點實驗室、國家中醫(yī)藥管理局交叉創(chuàng)新團隊項目的資助。