病原學檢查

梅毒螺旋體檢查是早期梅毒檢測的最好方法。診斷一期梅毒、二期梅毒，可取患者受損器官的滲出物或淋巴結穿刺液，在暗視野顯微鏡下觀察螺旋體的特征性形態(tài)和運動方式。

活體組織檢查

用銀染色法（Warthin-starry）法或熒光抗體染色，可查見梅毒螺旋體，呈黑褐色，有螺旋結構，位于真皮毛細血管周圍。銀染色的陽性結果需謹慎解釋，因為類似梅毒螺旋體的其他物質易混淆。而特異性熒光檢查則更為可靠。對口腔二期梅毒的診斷主要依據(jù)病史、皮膚黏膜損害形態(tài)和血清學（RPR、TPHA）檢查，黏膜組織病理活檢不是首選和確診的方法。

血清檢測

用活的或死的梅毒螺旋體或其成分作抗原測定抗螺旋體抗體，是特異性的抗原抗體反應，可用以檢測梅毒IgG、lgM 抗體，一般用于作確認試驗。具體的檢測方法有：①梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA）利用間接血凝法測定人血清或血漿中的梅毒螺旋體的特異性抗體。②梅毒螺旋體酶聯(lián)免疫吸附試驗（TP—ELISA），通過基因工程將梅毒螺旋體多肽抗原包被于反應板，應用雙抗原夾心法進行檢測的試驗，可以檢測IgM、IgG混合抗體。③熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗（FTA—ABS），將待檢血清中的非特異性抗體除去后滴加熒光素，用熒光顯微鏡觀察，如涂膜上梅毒螺旋體呈亮綠色，指示陽性反應。