近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）突破性藥物資格（BTD），用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一款檢測(cè)方法證實(shí)攜帶一種易感IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性骨髓增生異常綜合癥（MDS）成人患者。

Tibsovo是一種針對(duì)異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）的口服靶向抑制劑，于2018年7月獲FDA批準(zhǔn)，用于經(jīng)一款檢測(cè)方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實(shí)存在IDH1突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血?。≧/R AML）成人患者。此次批準(zhǔn)，使Tibsovo成為首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)治療IDH1突變R/R AML的藥物。

今年3月，F(xiàn)DA還授予了Tibsovo另一個(gè)BTD，聯(lián)合阿扎胞苷（azacitidine ）治療攜帶IDH1突變的新診AML成人患者，具體為：年齡≥75歲的老年群體，以及因合并癥不適合采用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的成人群體。

BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時(shí)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

此次FDA授予Tibsovo治療MDS的BTD，基于正在開展的治療血液惡性腫瘤的I期劑量遞增和擴(kuò)展研究MDS隊(duì)列數(shù)據(jù)。相關(guān)結(jié)果已在2019年9月舉行的第七屆血液腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布。這些結(jié)果表明，對(duì)于IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性MDS患者，Tibsovo單藥治療具有良好的耐受性，并與持久緩解以及實(shí)現(xiàn)和維持非輸血依賴相關(guān)。接受每日口服500mg劑量Tibsovo治療的12例患者中，中位治療持續(xù)時(shí)間為11.4個(gè)月，中位年齡為72.5歲，42%的患者在75歲以上。

截止2018年11月2日數(shù)據(jù)截止，75%（9/12）的患者病情獲得緩解，42%（5/12）的患者病情完全緩解（CR）。CR的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到（95%CI：2.8個(gè)月-NE）。病情CR的患者中，60%在12個(gè)月內(nèi)維持無(wú)復(fù)發(fā)。此外，有9例（75%）患者在研究期間無(wú)輸血天數(shù)在56天或更長(zhǎng)時(shí)間。任何級(jí)別的最常見(jiàn)不良事件（AE）為背痛、腹瀉、疲勞和皮疹。12例患者中觀察到1例出現(xiàn)2級(jí)IDH分化綜合征。無(wú)不良事件導(dǎo)致治療永久中斷。

Agios公司首席醫(yī)學(xué)官Chris Bowden表示，“接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療但病情仍然進(jìn)展的MDS患者，對(duì)新的靶向療法存在著顯著的醫(yī)療需求。FDA授予Tibsovo突破性藥物資格，基于治療IDH1突變晚期血液惡性腫瘤I期研究中MDS隊(duì)列首批12例患者的結(jié)果，是對(duì)Tibsovo單藥治療對(duì)這些患者產(chǎn)生積極影響潛力的認(rèn)可。我們最近重新開放了這項(xiàng)研究MDS隊(duì)列的患者入組，將入組多達(dá)25例患者，目的是生成足夠的數(shù)據(jù)，以便支持在這一適應(yīng)癥中進(jìn)行監(jiān)管申請(qǐng)?！?/p>

Tibsovo是一款同類首創(chuàng)的、具有選擇性的、針對(duì)IDH1基因突變癌癥的強(qiáng)效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評(píng)估Tibsovo用于攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的潛力。

值得一提的是，2018年6月底，基石藥業(yè)與Agios簽署獨(dú)家合作與授權(quán)協(xié)議，獲得了Tibsovo在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)利?；帢I(yè)將負(fù)責(zé)Tibsovo在大中華區(qū)針對(duì)血液腫瘤和實(shí)體瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)和商業(yè)化，并將首先專注于AML及膽管癌。根據(jù)協(xié)議，基石藥業(yè)將支付一筆1200萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及不超過(guò)4.12億美元的里程碑付款。此外，基石藥業(yè)還將基于Tibsovo在大中華區(qū)年度凈銷售額向Agios支付15%-19%的階梯分成?；帢I(yè)將承擔(dān)Tibsovo在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的全部費(fèi)用。

MDS是一組不同的骨髓疾病，在這些疾病中，骨髓中未成熟的血細(xì)胞不會(huì)成熟為健康的血細(xì)胞。骨髓不能產(chǎn)生成熟的健康細(xì)胞是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，血細(xì)胞減少和/或血小板減少可能伴隨著身體抵抗感染和控制出血的能力的喪失。MDS可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，如感染和不可控出血，并可能導(dǎo)致急性髓性白血病（AML）的發(fā)生。據(jù)估計(jì)，在診斷為MDS的患者中，約有30%的患者骨髓衰竭會(huì)發(fā)展為AML。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所估計(jì)，美國(guó)每年有超過(guò)1萬(wàn)人被診斷出患有MDS。

AML是一種血液和骨髓惡性腫瘤，病情發(fā)展迅速，該病是成人群體中最常見(jiàn)類型的急性白血病，約占全部急性白血病病例的80%。AML發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而顯著增加，診斷年齡中位數(shù)為68歲。絕大多數(shù)患者對(duì)化療沒(méi)有反應(yīng)，病情會(huì)進(jìn)展為復(fù)發(fā)性/難治性AML，預(yù)后很差。AML的5年生存率約為27%。IDH1突變存在于大約6%-10%的AML病例中，突變的IDH1酶阻礙了正常的造血干細(xì)胞分化，導(dǎo)致AML的發(fā)生。