近日，歐洲藥品管理局（EMA）受理了一份營銷授權(quán)申請（MAA），該MAA尋求批準(zhǔn)魚油衍生藥物icosapent ethyl（二十碳五烯酸乙酯，美國品牌名為Vascepa）作為一種治療藥物，用于那些服用他汀類藥物控制膽固醇水平但有高甘油三酯（大于等于135mg/dL）并存在其他心血管（CV）風(fēng)險因素的高?；颊撸档虲V事件風(fēng)險。EMA預(yù)計將在2020年底之前完成審查。

在美國，icosapent ethyl上述治療適應(yīng)癥正在接受FDA的審查，預(yù)計本月獲得最終審查決定。今年11月，F(xiàn)DA咨詢委員會召開會議對icosapent ethyl的新適應(yīng)癥申請進(jìn)行了審查和討論，并一致（16票贊成，0票反對）建議FDA批準(zhǔn)icosapent ethyl的新適應(yīng)癥及標(biāo)簽擴展，以降低高?；颊甙l(fā)生CV事件的風(fēng)險。

盡管FDA不受其咨詢委員會建議的約束，但預(yù)計FDA會在處方藥用戶收費法（PDUFA）目標(biāo)日期2019年12月28日當(dāng)天或之前批準(zhǔn)icosapent ethyl。在美國icosapent ethyl的品牌名為Vascepa。如果在歐洲獲得批準(zhǔn)，品牌名也可能是Vascepa，但這將作為監(jiān)管審查過程的一部分確定。

一旦獲得批準(zhǔn)，對于使用他汀類藥物治療后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平得到控制，但甘油三酯（TG）水平仍然偏高的血脂異?；颊撸琲cosapent ethyl將成為首個獲批能有效降低殘余心血管事件發(fā)生風(fēng)險的藥物。

在美國和歐盟，icosapent ethyl的新適應(yīng)癥申請，均基于里程碑心血管結(jié)局研究REDUCE-IT的結(jié)果。該研究是一項全球性研究，共入組了8179例已接受他汀類藥物治療的高?；颊撸@些患者LDL-C得到良好控制但CV事件的風(fēng)險仍然很高。研究中評估了icosapent ethyl（每日4g）相對于安慰劑的療效和安全性，中位隨訪時間為4.9年。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點，在意向性治療群體中，與安慰劑相比，icosapent ethyl使首次發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）的相對風(fēng)險降低了25%，數(shù)據(jù)具有高度統(tǒng)計學(xué)意義。MACE由心血管死亡、非致死性心肌梗塞（MI或心臟病發(fā)作）、非致死性卒中、冠狀動脈再血管化（如支架和旁路手術(shù)）和需要住院的不穩(wěn)定心絞痛組成。此外，在已發(fā)表的探索性分析中，與安慰劑相比，icosapent ethyl將總的（首次及后續(xù)）心血管事件的相對風(fēng)險降低了30%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義。

該研究中，icosapent ethyl治療組最常見（發(fā)生率>5%且高于安慰劑組）的不良事件為：外周水腫、便秘、心房顫動。

心血管疾病在全世界范圍內(nèi)仍是人類的頭號殺手。盡管他汀類療法可以減少心血管不良事件風(fēng)險，但很多患者在低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平下降到達(dá)標(biāo)的情況下，心血管疾病的重要指標(biāo)甘油三酯（TG）的水平依然偏高，對健康造成嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。

Vascepa（二十碳五烯酸乙酯）是經(jīng)過嚴(yán)格的、復(fù)雜的、FDA監(jiān)管的生產(chǎn)工藝從深海魚中提取的高純度EPA（二十碳五烯酸）單分子處方型產(chǎn)品。該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝可有效消除雜質(zhì)并分離和保護(hù)單分子活性成分，Vascepa也因其獨特的臨床特征獲得多個國際專利。Vascepa能夠降低相關(guān)患者群體的甘油三酯（TG）水平而不升高LDL-C水平。

在美國，Vascepa于2012年獲FDA批準(zhǔn)，輔助飲食控制，用于嚴(yán)重（≥500 mg/dL）高甘油三酯血癥成人患者，降低甘油三酯（TG）水平。自2013年上市以來，針對這一重要利基適應(yīng)癥的處方已經(jīng)超過800萬張。目前，該藥在歐洲尚未被批準(zhǔn)任何適應(yīng)癥。