近日，日本衛(wèi)生勞動福利部已批準(zhǔn)Soliris（eculizumab）一個新的適應(yīng)癥，用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體呈陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD，包括視神經(jīng)脊髓炎）患者，預(yù)防病情復(fù)發(fā)。

此次批準(zhǔn)，使Soliris成為了日本第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)治療NMOSD的藥物。在美國和歐盟，Soliris分別于今年6月和8月獲得批準(zhǔn)治療抗AQP4抗體陽性NMOSD患者，該藥也是美國和歐洲批準(zhǔn)的第一種治療NMOSD的藥物。在美國、歐盟和日本，Soliris均被授予了治療NMOSD患者的孤兒藥資格（ODD）。

NMOSD是一種罕見、嚴(yán)重的、破壞性的、補體介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，在毫無預(yù)警的情況下攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可對大腦、視神經(jīng)和脊髓造成進(jìn)行性和不可逆的損傷，這些損傷可能導(dǎo)致長期殘疾。該病特征是復(fù)發(fā)，每次復(fù)發(fā)都會導(dǎo)致殘疾的逐步累積，并可能導(dǎo)致過早死亡。抗AQP4抗體引發(fā)的補體激活是導(dǎo)致這些損傷的主要潛在原因之一，大約四分之三（73%）的NMOSD患者抗AQP4自身抗體檢測呈陽性。檢測抗AQP4自身抗體可用于NMOSD的診斷，該病主要影響女性，通常在其生命的黃金時期。

Soliris新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于III期臨床研究PREVENT的數(shù)據(jù)。該研究在抗AQP4自身抗體陽性NMOSD患者中開展，評估了Soliris相對于安慰劑的療效和安全性。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點，與安慰劑相比，Soliris將NMOSD復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低了94.2%（p<0.0001）。治療第48周時，Soliris治療組有97.9%的患者沒有復(fù)發(fā)，安慰劑組比例為63.2%。此外，與安慰劑相比，Soliris也將研究期間的年復(fù)發(fā)率顯著降低了95.5%（p<0.0001），達(dá)到了研究的關(guān)鍵次要終點。該研究中，Soliris的耐受性良好，安全性與先前研究以及現(xiàn)實世界中已批準(zhǔn)的3個適應(yīng)癥方面的實際臨床實踐相一致。

Soliris是一種首創(chuàng)的補體抑制劑，通過抑制補體級聯(lián)反應(yīng)終端部分的C5蛋白發(fā)揮作用。補體級聯(lián)反應(yīng)是免疫系統(tǒng)的一部分，其不受控激活在嚴(yán)重的罕見病和超級罕見病中發(fā)揮了重要作用，包括：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒癥綜合征（aHUS）、抗乙酰膽堿受體（AchR）抗體陽性的重癥肌無力（MG）、NMOSD。

Soliris于2007年首次獲準(zhǔn)上市，目前已批準(zhǔn)4種超級罕見?。篜NH、aHUS、抗AchR抗體陽性gMG、NMOSD。該藥是全球最暢銷的孤兒院之一，2018年銷售額高達(dá)35.63億美元，占Alexion公司銷售額的86.3%。有分析師預(yù)測，NMOSD適應(yīng)癥將為Soliris新增約7億美元的銷售額。

除了不斷擴(kuò)大Soliris適應(yīng)癥之外，Alexion公司也正在開發(fā)升級版產(chǎn)品Ultomiris，后者分別于2018年12月、2019年6月、2019年7月獲得美國、日本、歐盟批準(zhǔn)PNH適應(yīng)癥。今年10月，Ultomiris治療aHUS的新適應(yīng)癥也獲得了FDA批準(zhǔn)。Ultomiris是第一種也是唯一一種每8周給藥一次的長效C5補體抑制劑，在治療PNH的III期臨床研究中，Ultomiris每2個月（8周）輸注一次與Soliris每2周輸注一次在全部11個終點方面均達(dá)到了非劣效性。

業(yè)界預(yù)測，Ultomiris將成為PNH臨床治療的新標(biāo)準(zhǔn)。基于強勁的臨床數(shù)據(jù)和差異化特征，Ultomiris上市后將占據(jù)PNH市場絕大部分份額，包括PNH初治患者以及由Soliris轉(zhuǎn)向Ultomiris治療的經(jīng)治PNH患者，這2個藥物在2022年的合計銷售額預(yù)計將達(dá)到50億美元。醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma預(yù)測，Ultomiris在2024年的銷售額將達(dá)到34.3億美元。目前，Alexion公司正在積極推動Ultomiris的市場滲透，同時也正在積極開發(fā)Ultomiris的其他適應(yīng)癥（包括aHUS、gMG）以及開發(fā)皮下注射劑型Ultomiris。