近日，美國食品和藥物管理局（FDA）收到了ALKS3831（olanzapine/samidorphan）的新藥申請（NDA），該藥是一種新型口服非典型抗精神病藥物，每日一次，用于治療精神分裂癥和雙相I型障礙。

ALKD3831是由一種新穎的新分子實(shí)體samidorphan（新型選擇性μ-阿片受體拮抗劑）和一種已上市抗精神病藥物奧氮平（olanzapine）制成的一種雙層片劑。體重增加和臨床相關(guān)的代謝問題是非典型抗精神分裂藥物常見的副作用。奧氮平是一種有效的抗精神病藥物，但臨床使用受限于其高發(fā)的體重增加。ALKD3831的設(shè)計(jì)力圖在提供奧氮平的強(qiáng)力抗精神病療效的同時(shí)，降低對體重和新陳代謝的副作用，從而提高治療的安全性。

ALKD3831 NDA中納入了在精神分裂癥患者中開展的ENLIGHTEN臨床開發(fā)項(xiàng)目數(shù)據(jù)。該項(xiàng)目包括2項(xiàng)關(guān)鍵III期研究（ENLIGHTEN-1，ENLIGHTEN-2），還包括評估ALKS3831藥代動(dòng)力學(xué)和代謝特征以及長期安全性的支持性研究，以及比較ALKS3831和已上市藥物Zyprexa（奧氮平）藥代動(dòng)力學(xué)（PK）橋接研究。

ENLIGHTEN-1是一項(xiàng)為期4周的隨機(jī)、雙盲III期研究，在正經(jīng)歷急性加重的精神分裂癥患者中開展，比較了ALKS3831相對于安慰劑的抗精神病療效、安全性和耐受性。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，ALKS3831治療組陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分相對基線顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低。該研究中還納入了一個(gè)奧氮平治療組，但不是為了比較ALKS3831和奧氮平之間的療效或安全性。研究數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，奧氮平治療組在PANSS評分相對基線的變化具有相似的改善。

ENLIGHTEN-2是一項(xiàng)為期6個(gè)月的書籍、雙盲III期研究，在病情穩(wěn)定的精神分裂癥患者中開展，評估了ALKS3831與安慰劑對體重的影響。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了共同主要終點(diǎn)，表明：與奧氮平治療組相比，ALKS3831治療組在治療第6個(gè)月時(shí)體重從基線開始的平均體重增加百分比較低、在治療第6個(gè)月時(shí)體重增加≥10%的患者比例較低。

Alkermes首席醫(yī)療官兼藥物開發(fā)和醫(yī)療事務(wù)高級副總裁Craig Hopkinson醫(yī)學(xué)博士表示：“抗精神病藥物是精神分裂癥和雙相情感障礙治療模式的重要組成部分，但對新治療方法的需求仍未得到滿足。ALKS3831 NDA的提交體現(xiàn)了Alkermes致力于開發(fā)治療嚴(yán)重和普遍的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新療法，以及我們對精神健康障礙患者的長期奉獻(xiàn)精神。我們很高興提交了這份申請，尋求批準(zhǔn)ALKS3831這兩種適應(yīng)癥，我們期待著與FDA合作，將這種潛在的新藥物帶給患者和醫(yī)療專業(yè)人員?！?/p>