近日，反義寡核苷酸藥物Waylivra（volanesorsen）已獲得歐盟委員會(huì)（EC）的有條件上市許可，作為家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）成年患者控制飲食之外的輔助療法，這些患者患有遺傳性FCS，并且有高風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)胰腺炎并發(fā)癥，對(duì)飲食控制和甘油三酯降低治療的反應(yīng)不良。值得注意的是，這是歐盟批準(zhǔn)的唯一一個(gè)可以用于FCS患者的治療藥物，也是全球首個(gè)獲批的FCS治療藥物。

FCS是由脂蛋白脂酶（LPL）功能受損引起的一種極其罕見(jiàn)、具有毀滅性的遺傳性疾病，患病后可導(dǎo)致顯著的日常影響和疾病負(fù)擔(dān)，患者常常伴有焦慮、社交退縮、抑郁等心理障礙。FCS的特征為嚴(yán)重的高甘油三酯血癥（>880mg/dL），可并發(fā)不可預(yù)測(cè)且潛在致命的急性胰腺炎。此外，F(xiàn)CS患者面臨的風(fēng)險(xiǎn)還有由永久性器官損傷而引起的慢性并發(fā)癥，包括慢性胰腺炎和胰源性糖尿病。據(jù)估計(jì)，全世界有3000至5000人患有FCS，其中約有1000人生活在歐洲。目前，臨床上并沒(méi)有有效治療FCS的方法，Waylivra的獲批對(duì)于全球FCS患者而言無(wú)疑是一個(gè)重要里程碑。

Waylivra是由Ionis設(shè)計(jì)并由Akcea和Ionis共同開(kāi)發(fā)的反義寡核苷酸藥物，也是Ionis在短短兩年多時(shí)間內(nèi)獲得批準(zhǔn)的第三種藥物。該藥旨在減少ApoC-III的產(chǎn)生，ApoC-III是一種在肝臟中產(chǎn)生的能夠調(diào)節(jié)血漿甘油三酯的蛋白質(zhì)，它也可能影響其他代謝參數(shù)。

歐盟委員會(huì)對(duì)Waylivra的上市批準(zhǔn)，主要基于3期臨床APPROACH研究和正在進(jìn)行的APPROACH開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）研究的結(jié)果，并得到3期臨床COMPASS研究結(jié)果的支持。appROACH試驗(yàn)的結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，使用Waylivra治療可以使甘油三酯水平相對(duì)降低94%。同時(shí)，Waylivra治療的患者胰腺炎發(fā)作顯著減少。

此次批準(zhǔn)也遵循了歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）提出的積極意見(jiàn)。今年3月，CHMP推薦有條件批準(zhǔn)反義寡核苷酸藥物Waylivra用于FCS成年患者控制飲食之外的輔助療法。作為有條件上市許可的一部分，Akcea和Ionis將根據(jù)注冊(cè)進(jìn)行非介入性批準(zhǔn)后安全性研究（PASS）。

盡管Waylivra在去年5月獲得了FDA咨詢(xún)委員會(huì)推薦批準(zhǔn)的積極意見(jiàn)，但卻在同年8月被FDA拒絕批準(zhǔn)。這一決定可能與血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，在Waylivra治療期間，受試者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（超過(guò)10%）是與注射部位反應(yīng)和血小板水平/血小板減少癥相關(guān)的事件。這也提示FCS患者在Waylivra治療期間，需要加強(qiáng)血小板減少癥的早期檢測(cè)和管理。

目前，Akcea正在積極推動(dòng)Waylivra在美國(guó)和加拿大的上市進(jìn)程。Akcea首席執(zhí)行官Paula Soteropoulos表示：“我們計(jì)劃今年在德國(guó)推出Waylivra，2020年繼續(xù)將該藥推出至其他歐洲國(guó)家。我們的團(tuán)隊(duì)已做好為FCS患者提供這種治療方案的準(zhǔn)備。”除了FCS之外，Waylivra正在家族性局部脂肪代謝障礙（FPL）患者中進(jìn)行3期臨床研究，預(yù)計(jì)將在今年年中報(bào)告該研究的最新數(shù)據(jù)。