MAVENCLAD（克拉屈濱片劑）已獲得美國FDA批準(zhǔn)用于成人復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）和繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS）的治療。

Mavenclad是在美國批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)提供了兩年確證療效、最大20天口服給藥的RRMS和SPMS治療藥物。該藥物被推薦用于對(duì)其他藥物沒有足夠緩解的患者，但不推薦用于伴有臨床孤立綜合征（CIS）的患者。同時(shí)，美國FDA也對(duì)該藥發(fā)布了黑框警告，警告其潛在的致癌和致畸風(fēng)險(xiǎn)。

在臨床試驗(yàn)中，共有1976名患者接受了為期9509病人年的治療。研究平均隨訪時(shí)間約為4.8年，其中24%的隨訪時(shí)間為8年。該藥物在疾病活動(dòng)的關(guān)鍵指標(biāo)[如年化復(fù)發(fā)率（ARR）、致殘進(jìn)展和MRI活性等]中顯示了臨床療效：

· 與安慰劑組相比，患者ARR的相對(duì)減少率為58%（0.14比0.33，p<0.001）。

· 81%的患者在短療程口服治療兩年后無復(fù)發(fā)，而接受安慰劑的患者為63%（p<0.05）。

· 用擴(kuò)大殘疾狀態(tài)量表（EDSS）測(cè)量的3個(gè)月確診殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比安慰劑降低33%（p<0.05）。

· 與安慰劑組相比，服用MAVENCLAD的患者發(fā)生T1加權(quán)釓增強(qiáng)腦病變和新的或擴(kuò)大的T2腦病變的中位數(shù)更低（0 vs.0.33和0 vs.0.67，p<0.001）。

· 在臨床3期研究CLARITY中顯示的最常見不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、頭痛和淋巴細(xì)胞減少。報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括惡性腫瘤、帶狀皰疹和口腔皰疹。

默克注意到，在兩個(gè)療程后，不應(yīng)再給予額外的療程。3年或4年的Mavenclad治療可以增加患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，在完成兩年治療后重新啟動(dòng)Mavenclad給藥的安全性和有效性尚未得到研究。

克拉屈濱在多發(fā)性硬化癥患者中發(fā)揮治療作用的機(jī)制尚未完全闡明，但被認(rèn)為是通過DNA合成受損而對(duì)B和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞耗竭而起作用。在歐盟，Mavenclad于2017年8月獲批治療RMS，目前已在50多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)。而且就在上周（3月26日），諾華Mayzent（siponimod）片劑也獲得了FDA批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥成人患者，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（詳見：繼發(fā)進(jìn)展多發(fā)性硬化癥首個(gè)口服藥物獲批?。?。

多發(fā)性硬化癥（MS）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種慢性炎癥性疾病，是年輕人中最常見的、非創(chuàng)傷性的、致殘性神經(jīng)疾病。據(jù)估計(jì)，全世界大約有230萬人患有多發(fā)性硬化癥。雖然癥狀可能不同，但MS最常見的癥狀包括視力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和協(xié)調(diào)性問題。在患有多發(fā)性硬化癥的人中，大約85%的人最初被診斷為RRMS。這是以新的或越來越多的神經(jīng)癥狀的發(fā)作為特征的疾病類型。大多數(shù)患有RRMS的人最終會(huì)過渡到二次進(jìn)展階段，在此階段他們的神經(jīng)功能會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化。SPMS的特征還在于具有新的磁共振成像（MRK）特征的復(fù)發(fā)和/或證據(jù)的活動(dòng)或非活動(dòng)的不同周期性。