近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Venclexta（venetoclax）突破性藥物資格（BTD），聯(lián)合Gazyva（obinutuzumab）作為一種固定療程的組合方案，用于未經(jīng)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）成人患者。值得一提的是，此次BTD也是Venclexta在美國(guó)FDA方面獲得的第5個(gè)BTD。

BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ溃荚诩涌扉_(kāi)發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時(shí)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

此次BTD授予，是基于III期臨床研究CLL14的積極結(jié)果，這是在CLL患者群體中所開(kāi)展的評(píng)估一種無(wú)化療、固定療程方案的首個(gè)隨機(jī)研究。該研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)III期研究，與德國(guó)CLL研究組（DCLLSG）合作開(kāi)展，旨在評(píng)估Venclexta+Gazyva組合方案相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案Gazyva+苯丁酸氮芥（chlorambucil）組合方案一線(xiàn)治療既往未接受治療并且存在合并癥的CLL患者的療效和安全性。研究共入組了445例患者，根據(jù)國(guó)際慢性淋巴細(xì)胞白血病研討會(huì)（iwCLL）標(biāo)準(zhǔn)，所有這些患者先前均未治療。研究中，患者接受12個(gè)月的固定時(shí)間治療。主要終點(diǎn)是調(diào)查人員根據(jù)iwCLL標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與Gazyva+苯丁酸氮芥組合方案相比，Venclexta+Gazyva組合方案使PFS顯著延長(zhǎng)。初步的分析顯示，該研究中Venclexta+Gazyva組合方案的安全概況與每種藥物單獨(dú)使用時(shí)的安全概況相一致。該研究的詳細(xì)結(jié)果將在未來(lái)召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

CLL是一種緩慢生長(zhǎng)類(lèi)型的白血病，特征為血液和骨髓中出現(xiàn)大量的未成熟淋巴細(xì)胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一，在美國(guó)，每年新診斷的CLL病例超過(guò)20000例。

Venclexta的活性藥物成分為venetoclax，這是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細(xì)胞凋亡（程序性細(xì)胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞）的凋亡，并且在某些類(lèi)型癌癥中過(guò)度表達(dá)，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。

在美國(guó)，venetoclax之前已被授予了4次突破性藥物資格。2016年4月，venetoclax首次獲FDA加速批準(zhǔn)，作為一種單藥療法用存在17p刪除突變且既往已接受至少一種療法的CLL患者。2018年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)venetoclax聯(lián)合Rituxan（美羅華）用于治療存在或不存在17p刪除突變且既往已接受至少一種療法治療的CLL或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者；同時(shí)，F(xiàn)DA還將venetoclax之前的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)，并更新了venetoclax單藥療法的適應(yīng)癥，用于存在或不存在17p刪除且既往已接受至少一種療法治療的CLL和SLL患者。2018年11月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)venetoclax聯(lián)合一種低甲基化劑（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他濱[decitabine，DAC]）或低劑量阿糖胞苷（LD-AC），一線(xiàn)治療新診斷的2類(lèi)急性髓性白血?。ˋML）成人患者，具體為：（1）年齡在75歲及以上的老年AML患者；（2）因同時(shí)存在其他疾病而不適合進(jìn)行強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的AML成人患者。