近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)安進(jìn)只要的Prolia（Denosumab）用于治療男性和女性因糖皮質(zhì)激素引起的存在高骨折風(fēng)險(xiǎn)的骨質(zhì)疏松癥（GIOP），其中該類(lèi)患者群應(yīng)涉及具有骨質(zhì)疏松性骨折的歷史，存在多個(gè)骨折危險(xiǎn)因素，對(duì)其他可用的骨質(zhì)疏松治療失敗或不耐受。Prolia是第一個(gè)經(jīng)批準(zhǔn)的特異性靶向RANK配體的生物療法，RANK配體是骨去除細(xì)胞（破骨細(xì)胞）的重要調(diào)節(jié)劑。

這項(xiàng)批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)臨床3期研究的數(shù)據(jù)，該研究表明，相比于接受活性對(duì)照藥（利塞膦酸鹽）患者，接受Prolia治療的使用糖皮質(zhì)激素的患者的骨密度（BMD）有更大的提高。

臨床3期是一項(xiàng)為期24個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、雙模擬、活性對(duì)照研究，評(píng)價(jià)了Prolia 60 mg每六個(gè)月一次皮下注射治療相較于每日一次口服5mg利塞膦酸鈉治療在795例服用糖皮質(zhì)激素藥物患者中的安全性和有效性。這項(xiàng)研究包括兩個(gè)患者組：一組為糖皮質(zhì)激素啟動(dòng)亞組，在入組前接受治療少于三個(gè)月，并計(jì)劃繼續(xù)治療至少六個(gè)月；另一組為糖皮質(zhì)激素持續(xù)治療組，在入組前接受超過(guò)或等于三個(gè)月的治療，并計(jì)劃繼續(xù)治療至少六個(gè)月。

研究結(jié)果表明，在糖皮質(zhì)激素持續(xù)用藥亞群中，在一年內(nèi)Prolia組腰椎骨密度明顯高于利塞膦酸鹽（分別為3.8%和0.8%），治療差異為2.9%（p<0.001）。同樣，在糖皮質(zhì)激素啟動(dòng)患者群中，Prolia組的一年后腰椎骨密度明顯高于利塞膦酸鹽組（分別為4.4%和2.3%），治療差異為2.2%（p<0.001）。在不同性別、種族、地理區(qū)域、絕經(jīng)狀態(tài)、基線(xiàn)年齡、腰椎骨密度T-評(píng)分及糖皮質(zhì)激素劑量患者群中均觀察到對(duì)腰椎骨密度的持續(xù)積極影響。

安全結(jié)果與Prolia已知的安全狀況一致。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（大于3%，比活性對(duì)照組更常見(jiàn)）是背痛、高血壓、支氣管炎和頭痛。Prolia組有不典型股骨骨折1例。對(duì)照組有15例（3.9%），Prolia組有17例（4.3%）報(bào)告了嚴(yán)重感染。沒(méi)有報(bào)告頜骨壞死的病例。對(duì)照組和Prolia組分別有16例（4.2%）和15例（3.8%）報(bào)告了表皮和真皮不良事件（如皮炎、濕疹和皮疹）。