自1983年美國(guó)國(guó)會(huì)通過孤兒藥法案以來，截至2018年5月15日，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了496種孤兒藥，其中有266種只能用于唯一適應(yīng)癥，獲批適應(yīng)癥和療法最多的ibrutinib先后有16種適應(yīng)癥或療法獲得FDA的孤兒藥資格認(rèn)定，并成功獲批了其中的10種，包括了慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、套細(xì)胞淋巴瘤、淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤等。

數(shù)據(jù)顯示，2013年開始，F(xiàn)DA每年批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)量相較于往年有了很大的增長(zhǎng)，尤其是2017年，雖然獲得孤兒藥資格認(rèn)定的藥品數(shù)量急劇下降，但是獲批的孤兒藥數(shù)量達(dá)到了前所未有的77個(gè)，這得益于FDA新局長(zhǎng)上臺(tái)之后承諾的在120天內(nèi)完全消除積壓的大約200個(gè)孤兒藥認(rèn)定請(qǐng)求。FDA還將推行新政策以提高審查程序的效率，確保在90天內(nèi)完成審查以避免積壓現(xiàn)象的出現(xiàn)。

從2017年至今獲批孤兒藥的次數(shù)來看，諾華是最大的贏家，共獲得14次孤兒藥上市許可，包括兩對(duì)組合療法；羅氏旗下基因泰克公司有6個(gè)藥品獲批，其中Rituxan（利妥昔單抗和人透明質(zhì)酸酶）皮下注射劑被批準(zhǔn)用于濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞性白血病三種適應(yīng)癥；BMS獲批的3種藥物，其中重磅藥物PD-1單抗Opdivo分別被批準(zhǔn)用于IIb至IV期黑素瘤、霍奇金氏淋巴瘤和肝細(xì)胞癌的治療；由Pharmacyclics和強(qiáng)生共同開發(fā)的重磅藥物Imbruvica先后獲得了慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、套細(xì)胞淋巴瘤等四項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

2017年至今，有13款藥物獲批了多種適應(yīng)癥，嚴(yán)格來說應(yīng)該是包含了兩對(duì)組合療法，其中，重磅藥物眾多，包括重磅白血病新藥Imbruvica、PD-1單抗Opdivo、PD-L1抑制劑Keytruda等。

Imbruvica

Imbruvica（依布替尼ibrutinib）是Pharmacyclics/Johnson & Johnson共同開發(fā)的BTK抑制劑，于2013年順利獲批上市用于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療，先后獲得國(guó)FDA授予的四項(xiàng)突破性療法認(rèn)定以及孤兒藥資格認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格。

Imbruvica上市后銷售額突飛猛進(jìn)，也使得AbbVie于2015年3月斥資210億美元重金收購(gòu)了Pharmacyclics，獲得了其美國(guó)市場(chǎng)商業(yè)權(quán)利。強(qiáng)生最早于2013/9/6（CDE承辦時(shí)間）在中國(guó)提交了伊布替尼的注冊(cè)申請(qǐng)，2016/11/7提交了生產(chǎn)申請(qǐng)，2016/12/2獲得以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)”的理由被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，2017/8/28獲得CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批件。

Imbruvica（ibrutinib）已獲批適應(yīng)癥及用法

Adcetris

Adcetris（brentuximab vedotin）是Seattle Genetics公司開發(fā)的一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE（monomethylauristatin E）通過蛋白酶切割型連接鍵聯(lián)接起來的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

2017年10月，Adcetris獲FDA突破性療法資格認(rèn)定，作為與其他化療藥物聯(lián)合使用的一線組合療法，治療晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。2018年3月，該藥獲FDA批準(zhǔn)用于治療先前未經(jīng)治療的III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，與G-CSF（一種促進(jìn)骨髓白細(xì)胞生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子）的化療組合被FDA推薦用于III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的一線治療。該藥此前還被批準(zhǔn)用于治療已接受過全身治療的CD30表達(dá)的蕈樣肉芽腫成年患者以及曾接受全身治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤成年患者。

Opdivo

BMS 的Opdivo是世界上首個(gè)獲得批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。該藥物目前已在包括美國(guó)、歐盟和日本的60多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。2015年10月，Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥方案成為首個(gè)獲得批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的聯(lián)合免疫療法。該聯(lián)合療法目前已獲得包括美國(guó)和歐盟在內(nèi)的50多個(gè)國(guó)家的批準(zhǔn)。2018年4月17日，Opdivo和Yervoy聯(lián)合免疫療法又一次獲得FDA批準(zhǔn)，而這次成為了首款用于初治的中高危晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的聯(lián)合免疫療法。

2017年Opdivo收入達(dá)到49.4億美元，同比增長(zhǎng)31%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于默沙東公司的Keytruda。2017年年底，Opdivo進(jìn)入了內(nèi)地CFDA機(jī)構(gòu)的上市審批程序，正式踏上在內(nèi)地的上市之路，這是首款將要引入內(nèi)地的腫瘤免疫藥物。

Yescarta

Yescarta（Axicabtageneciloleucel）是繼Kymriah后第二款獲批的CAR-T療法，同時(shí)也是首個(gè)針對(duì)特定類型非霍奇金淋巴瘤的基因療法。Yescarta被批準(zhǔn)用于治療對(duì)其他療法無響應(yīng)或接受過至少2種治療方案后復(fù)發(fā)的特定類型成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、轉(zhuǎn)化型濾泡性淋巴瘤（TFL）和原發(fā)縱膈B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）。

2017年8月28日，Gilead與Kite制藥聯(lián)合宣布，雙方董事會(huì)已經(jīng)達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議，前者將以每股180美元的現(xiàn)金價(jià)格收購(gòu)Kite，溢價(jià)29%。本次收購(gòu)使Gilead成為CAR-T療法的第三大巨頭。