反應性關節(jié)炎的病因絕大多數(shù)是病原體感染，醫(yī)學常用的診斷方法有實驗室檢查，雖然實驗室檢查對反應性關節(jié)炎的診斷并無特異性。但是，對判斷其病情程度，估計預后及指導用藥有一定意義。同時，還需注意鑒別診斷。

主要的實驗室檢查項目包括：

1、血液學：血沉和C-反應蛋白在急性期反應性關節(jié)炎可明顯增高，在進入慢性期者則可降至正常。血常規(guī)檢查可見白細胞、淋巴細胞計數(shù)增高或出現(xiàn)輕度貧血。在部分患者可見尿中白細胞增高或鏡下血尿，很少出現(xiàn)蛋白尿。

2、細菌學檢查：中段尿、便及咽拭子培養(yǎng)有助于發(fā)現(xiàn)反應性關節(jié)炎相關致病菌。但是，由于培養(yǎng)方法、細菌特性及取材時機的不同，常出現(xiàn)陰性培養(yǎng)結(jié)果。因此，測定血清中抗細菌及菌體蛋白質(zhì)抗體對鑒定細菌類型十分重要。目前，反應性關節(jié)炎診斷中，可進行常規(guī)抗體檢測的微生物包括沙門菌、耶爾森菌、彎曲菌、衣原體、淋球菌、伯氏疏螺旋體、乙型溶血性鏈球菌。此外，以PCR檢測衣原體及病毒的方法在反應性關節(jié)炎診斷中亦很有意義。

3、HLA-B27測定：HLA-B27陽性對反應性關節(jié)炎的診斷、病情判斷乃至預后估計有一定參考意義。但是，HLA-B27測定陰性不能除外反應性關節(jié)炎。最近，有幾項研究對HLA-B27亞型與病情的關系進行了分析，但尚無一致性結(jié)論。

4、自身抗體及免疫球蛋白：反應性關節(jié)炎患者的類風濕因子、抗核周因子及抗核抗體均陰性，而血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM可增高。這些指標測定有助于反應性關節(jié)炎的診斷及鑒別診斷。

關節(jié)液檢查：關節(jié)液檢查對反應性關節(jié)炎診斷及與其他類型關節(jié)炎的鑒別具重要意義。反應性關節(jié)炎的滑液中可有白細胞及淋巴細胞增高，黏蛋白陰性。關節(jié)液培養(yǎng)陰性。利用PCR、間接免疫熒光及電鏡技術可在部分患者的滑膜及滑液中檢測到菌體蛋白成分。

需要鑒別診斷是：

關節(jié)炎，如血清類風濕因子陰性關節(jié)炎、早期風濕性關節(jié)炎、成人Still病的鑒別診斷時，要考慮到本病。主要需與下列疾病鑒別。

風濕性關節(jié)炎：①多數(shù)研究者認為在發(fā)達國家，風濕性關節(jié)炎已消失；②風濕熱病人D8/17抗體90%以上陽性，而反應性關節(jié)炎陰性；反應性關節(jié)炎多數(shù)病人HLAB27及其與B27有交叉反應的HLA陽性；③風濕熱病人常發(fā)生心臟炎，而反應性關節(jié)炎卻少見。

類風濕關節(jié)炎：類風濕因子陽性；而反應性關節(jié)炎陰性。

強直性脊柱炎：目前認為類風濕關節(jié)炎和反應性關節(jié)炎均可引起強直性脊柱炎，尤其HLAB27陽性的反應性關節(jié)炎易發(fā)生強直性脊柱炎，因此，若強直性脊柱炎由類風濕關節(jié)炎所致，則類風濕因子陽性；而由反應性關節(jié)炎所致，則類風濕因子陰性。

痛風：此病關節(jié)中可見結(jié)晶體，而反應性關節(jié)炎可發(fā)現(xiàn)活動度極低的衣原體或細菌成分。此外，需與風濕病如紅斑狼瘡等的關節(jié)病鑒別。在反應性關節(jié)炎中，尚需區(qū)別Reiter綜合征的反應性關節(jié)炎與鏈球菌感染后反應性關節(jié)炎。后者扁桃體按壓試驗陽性，扁桃體切除可治愈；咽拭子培養(yǎng)常有鏈球菌生長。