近日來自美國哈佛醫(yī)學院達納法癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的研究人員通過小鼠模型發(fā)現(xiàn)了一種可觸發(fā)肝臟炎癥，促使正常細胞轉化為癌細胞的分子機制，并證實一種特殊的micro-RNA——miR-124可用于預防和治療肝癌。相關研究論文在線發(fā)表在12月9日的《細胞》（Cell）雜志上。

　　肝癌是最常見的腫瘤類型，在世界范圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。環(huán)境因素及慢性感染例如慢性肝炎被視為是導致肝癌的重要病因，然而直到現(xiàn)在科學家們對于其關聯(lián)的分子機制仍知之甚少。

　　在這篇文章中，達納法癌癥研究所癌癥免疫學及艾滋病系Dimitrios Iliopoulos及同事發(fā)現(xiàn)小鼠在接觸強致癌化合物二乙基亞硝胺（DEN）后，細胞中的分子環(huán)路受到了激活，促使細胞進入炎癥狀態(tài)。一旦這一炎癥環(huán)路被開啟，即使只有幾天的時間，也將使得細胞陷入到永無止境的反饋環(huán)中，從而產生出“滾雪球效應”（ snowball effect），最終導致了肝癌形成。

　　此前，Iliopoulos課題組曾在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)過相似的反饋回路，并證實一種特殊的microRNA——miR-124是該回路的關鍵元素。在新研究中，Iliopoulos等發(fā)現(xiàn)癌細胞中miR-124和反饋回路中的另一關鍵因子HFN4α的活性均受到了顯著抑制。HFN4α是在肝細胞生成和正常生物功能維持中起關鍵性作用的重要因子。研究人員證實當HNF4α受到抑制時，細胞進入到臨時的炎癥狀態(tài)。僅在數(shù)天時間內，這一臨時的炎癥反應便借助于反饋回路持續(xù)放大轉化為了慢性炎癥反應。

　　由于HNF4α 和 miR-124之間存在相互作用，科學家們于是猜想提高miR-124的活性或可恢復HNF4α正?；钚裕K止失控的炎性反饋，抑制腫瘤生長。為了檢驗這一猜想，研究人員對DEN處理的肝癌模型小鼠給予每周一次的miR-124治療。在連續(xù)治療4周后，研究人員證實miR-124通過誘導癌細胞自毀的方式抑制了超過80%的腫瘤生長。此外，他們還證實該治療未引起其他重要臟器例如腎臟、脾臟、心肺的毒副作用。

　　“這是我們首次證實miR-124可預防和治療肝癌，”Iliopoulos說：“我們希望未來miR-124能夠用于高風險人群例如慢性丙型肝炎患者預防肝癌，或是作為肝癌患者的治療藥物?！蹦壳癐liopoulos正計劃于2012年啟動miR-124對肝癌的I期臨床試驗。