脂肪肝是肝細(xì)胞中甘油三酯和其他脂肪的積累。肝臟中脂肪酸的量取決于遞送和去除過程之間的平衡。在一些患者中，脂肪肝可能伴有肝臟炎癥和肝細(xì)胞死亡。來自動(dòng)物研究和臨床研究的數(shù)據(jù)支持促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子在脂肪肝早期階段以及酒精性脂肪性肝炎中的作用。

脂肪肝的病理生理學(xué)原因是什么？

脂肪肝的潛在病理生理機(jī)制包括減少線粒體脂肪酸的氧化、增加內(nèi)源性脂肪酸合成或增強(qiáng)脂肪酸向肝臟的輸送、甘油三酯作為極低密度脂蛋白（VLDL）缺乏并入或輸出，沒有找到單一的因果途徑。然而，一些研究顯示，在最晚期的脂肪肝病患者中通路的激活水平較高。非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD），促凝血?jiǎng)┦д{(diào)從脂肪變性進(jìn)展到代謝性肝硬化，其可以通過增加因子和減少蛋白質(zhì)引起 ，研究人員推測這種不平衡可能在心血管疾病和肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)中發(fā)揮作用，而這種風(fēng)險(xiǎn)通常與非酒精性脂肪肝疾病相關(guān)。酒精性肝病患者（ALD）觀察到的病理變化可分為以下三組：單純脂肪變性酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精相關(guān)性肝硬化。

脂肪變性的發(fā)病機(jī)制有哪些？

1、過度飲酒

酒精性脂肪肝是過度飲酒的早期和可逆的后果。脂肪肝發(fā)生于每天飲酒超過60克酒的人群中。乙醇誘導(dǎo)的脂肪肝已經(jīng)提出了許多機(jī)制，乙醇攝入后肝臟中甘油3-磷酸水平的升高與肝臟中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化形式與還原形式的比率增加有關(guān)，較高濃度的3-GP導(dǎo)致脂肪酸酯化增強(qiáng)。

2、游離脂肪酸的增加

游離脂肪酸的增加也已經(jīng)在發(fā)病機(jī)制中被引入。大量酒精通過直接刺激腎上腺垂體軸增強(qiáng)脂肪分解。另外，慢性乙醇攝入抑制肝臟中脂肪酸的氧化，向血液的釋放。所有這些機(jī)制都有利于脂肪變性。脂肪變性的小葉中心定位是由于相對缺氧和脂質(zhì)代謝的變化引起的能量儲(chǔ)存減少，以及由于中心區(qū)中醇的優(yōu)先氧化而引起的氧化還原反應(yīng)的變化。

3、過氧化物酶體

了解酒精性脂肪變性的發(fā)病機(jī)制的進(jìn)展提供了一些有用的見解，包括過氧化物酶體增殖物激活受體的作用，其對調(diào)節(jié)肝臟脂肪酸代謝至關(guān)重要。其在動(dòng)物模型中的阻斷以及乙醇消耗促進(jìn)了酒精性脂肪肝的發(fā)展。此外，脂肪細(xì)胞分泌的激素脂聯(lián)素的誘導(dǎo)已經(jīng)涉及飽和脂肪對小鼠酒精性脂肪肝發(fā)展的保護(hù)作用。

4、早期生長反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子

早期生長反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子的作用被認(rèn)為是乙醇誘導(dǎo)的小鼠脂肪肝損傷所必需的。酒精性脂肪肝發(fā)生細(xì)胞凋亡引起的肝細(xì)胞死亡，乙醇攝入后大鼠和小鼠已證實(shí)。這可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和壞死的線粒體蛋白有關(guān)，并表現(xiàn)出在小鼠脂肪肝模型中被誘導(dǎo)。

血清瘦素是一種主要由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子型肽激素，可能在脂肪變性的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。無論是由于瘦素缺乏還是抵抗，脂肪變性均伴有瘦素活性降低。在酒精性肝病患者中，血清瘦素水平呈現(xiàn)與脂肪變性的程度獨(dú)立相關(guān)性。