迄今尚不清楚，根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學調(diào)查，以下因素可能與肝癌流行有關。

（一）病毒性肝炎和肝硬化乙型肝炎病毒和肝癌關系的研究發(fā)現(xiàn)：①肝癌患者血清中慚型肝炎標志物高達90%以上（對照組僅約15%）；②肝癌高發(fā)區(qū)HBsAg陽性者發(fā)生肝癌機會比陰性者高6～50倍；③分子生物學研究顯示，我國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%；④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關。以上說明乙型肝炎病毒與肝癌關系密切，是肝癌發(fā)生的重要危險因素。

（二）黃曲霉毒素在肝癌高發(fā)區(qū)尤以南方以玉米為主糧地方調(diào)查提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關，人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1含量很高。黃曲霉毒素B1是動物肝癌最強的致癌劑，但與人肝癌的關系迄今尚無直接證據(jù)。

（三）飲水污染江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發(fā)病率為60～101/10萬，飲用井水者僅0～19/10萬。飲用溝水者相對危險度為3.00。調(diào)查發(fā)現(xiàn)溝溏水中有一種蘭綠藻產(chǎn)生藻類毒素可能是飲水污染與肝癌發(fā)生的有關線索。

（四）遺傳因素在高發(fā)區(qū)肝癌有時出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象，尤以共同生活并有血緣關系者的肝癌罹患率高。可能與肝炎病毒垂直傳播有關，但尚待證實。

（五）其他引起肝癌的其他致癌物質(zhì)或致癌因素被疑及的尚有：①酒精中毒；②亞硝胺；③農(nóng)藥如有機氯類等；④微量元素，肝癌流行區(qū)水、土壤、糧食、人頭發(fā)及血液中含銅、鋅較高，鉬較低；⑤中華分枝睪吸蟲，刺激膽管上皮增生而產(chǎn)生膽管細胸癌。⑥微量元素、性激素、放射性物質(zhì)、寄生蟲、酗酒、吸煙、遺傳因素等。