大多數(shù)肝細(xì)胞癌發(fā)生在之前存在慢性肝臟疾病的患者，并且疾病終點為肝硬化。在過去十年中，生活方式與肝細(xì)胞癌之間的密切聯(lián)系已經(jīng)證明。充足的能源豐富的食物和久坐不動的生活方式已經(jīng)導(dǎo)致了諸如肥胖和糖尿?。―M）等代謝性疾病成為全球流行病。肥胖和糖尿病與非酒精性脂肪性肝病是緊密相連的，同時也增加了獨立于肝硬化的肝癌發(fā)生風(fēng)險。最新數(shù)據(jù)顯示體育活動不僅能夠?qū)狗逝?、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病，也降低了癌癥風(fēng)險。體育活動在不會造成代謝紊亂的情況下有顯著的抗癌作用。在這里，我們對肝細(xì)胞癌及生活方式做了系統(tǒng)回顧。

要點內(nèi)容

代謝性疾病如肥胖和糖尿病等的患病率增加，其與NAFLD的密切關(guān)系反過來也增加了獨立于肝硬化的肝癌發(fā)生風(fēng)險。

人類和動物研究已經(jīng)證明了身體活動與肝癌的負(fù)相關(guān)性。

吸煙會增加肝癌發(fā)生的風(fēng)險。

咖啡的攝入與肝癌患病風(fēng)險降低有關(guān)。

生活方式和肝癌影響的分子機(jī)制涉及代謝改變，尤其是AMPK的活化，免疫系統(tǒng)及炎癥的變化。

癌癥是由宿主因素和環(huán)境因素的相互作用導(dǎo)致的。生活方式包含個體選擇的生活習(xí)慣，定義這些相互作用。因此，生活方式如飲食選擇、吸煙、飲酒和體育活動對癌癥，包括肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)展有很深的影響作用。進(jìn)化中熬過饑餓的能力是最突出的選擇特征。約50年前，生活方式發(fā)生了徹底地改變，變成食物充裕以及缺乏鍛煉的模式。而機(jī)體生理在這么短的時間內(nèi)卻沒有發(fā)生改變。結(jié)果就是，我們沒能適應(yīng)我們的新環(huán)境，這一不適應(yīng)導(dǎo)致了肥胖和糖尿病（DM）的流行。肥胖與肝癌風(fēng)險增加1.5-4.5倍是相關(guān)的。甚至兒童時期BMI的增加都與其肝癌風(fēng)險增加有關(guān)系。DM還與肝癌風(fēng)險增加2-3倍有關(guān)，獨立于潛在肝病的存在甚至是在瘦人中也是一樣。此外，用胰島素和/或胰島素增敏劑治療糖尿病患者可進(jìn)一步增加HCC發(fā)生的風(fēng)險。這突出表現(xiàn)了生活方式對肝癌發(fā)生風(fēng)險的強(qiáng)烈影響。

吸煙

吸煙與幾種癌癥的發(fā)展都是相關(guān)的，尤其是發(fā)生在那些直接暴露于煙霧的器官中。吸煙也會增加患肝癌的風(fēng)險。煙草煙霧中含有的化學(xué)物質(zhì)在肝臟中代謝時，可以作為致癌物質(zhì)被激活。肝組織中4-氨基聯(lián)苯DNA加合物水平與被報道的肝癌風(fēng)險線性相關(guān)，在對協(xié)變量包括乙型肝炎表面抗原狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整之后，這一線性關(guān)系仍然很顯著。在一個大型中國回顧性研究中，吸煙者比不吸煙者的肝癌患病風(fēng)險要高；這一風(fēng)險同樣與男性女性及吸煙程度相關(guān)。兩項亞洲前瞻性研究證實，調(diào)整飲酒量可以改變其風(fēng)險。歐洲癌癥和營養(yǎng)（EPIC）前瞻性研究的數(shù)據(jù)顯示，在歐洲，吸煙導(dǎo)致了近一半的肝癌病例，這確實比乙型和丙型肝炎病毒要多。此外，行肝癌切除術(shù)的吸煙者的復(fù)發(fā)率和肝臟特異性死亡率都比較高。

飲酒

飲酒可導(dǎo)致肝硬化發(fā)展，最后導(dǎo)致肝癌?，F(xiàn)有證據(jù)不支持酒精是肝癌的直接致癌物這一觀點。酒精性肝病是肝硬化最常見的病因之一，酒精性肝硬化與8%的5年肝癌累積風(fēng)險相關(guān)。肝細(xì)胞癌比值隨著飲酒量增加呈線性增加，在患糖尿病或感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒的情況下，肝癌患病率較高。

咖啡

2002年，首次報道了咖啡對肝癌的保護(hù)作用，一項流行病學(xué)研究，覆蓋不同的地理區(qū)域和不同肝癌的病因，運用不同的設(shè)計證實了這一觀點。歐洲和亞洲的三個薈萃分析發(fā)現(xiàn)，咖啡減少了40%的肝癌患病風(fēng)險是具有統(tǒng)計學(xué)意義的。前瞻性研究證實了咖啡的益處。一項納入芬蘭男性吸煙者的前瞻性隊列研究表明，咖啡攝入（煮沸或過濾）與肝癌發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。在EPIC研究中比較咖啡攝入量高與咖啡攝入量低的人群，Bamia等人發(fā)現(xiàn)肝癌危險比為0.28 ，有所下降。最后，一個大型多民族以人群為基礎(chǔ)的前瞻性隊列發(fā)現(xiàn)了咖啡攝入的劑量依賴性保護(hù)作用。

飲食

不僅是特定的營養(yǎng)素，因營養(yǎng)過剩和高能飲食造成的肥胖和糖尿病會增加肝癌風(fēng)險。歐洲南部兩項病例對照研究表明，在慢性HBV或HCV感染患者中，高膳食血糖負(fù)荷與肝癌發(fā)生呈正相關(guān)。雖然之后的研究發(fā)現(xiàn)，這一正相關(guān)在無慢性肝炎感染的患者中也存在，但是相比較會較弱，并無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。越來越多的證據(jù)表明，堅持健康的飲食習(xí)慣在高危人群中延緩肝癌發(fā)展有一定作用。流行病學(xué)研究表明增加水果攝入量會降低肝癌風(fēng)險，降低蔬菜攝入量與肝癌風(fēng)險增加顯著相關(guān)。意大利的病例對照研究表明了在水果、牛奶/酸奶、白肉和蛋的攝入量與肝癌風(fēng)險之間存在反比關(guān)系?？偟纳攀忱w維攝入量越高，膳食糖攝入量越低，肝細(xì)胞癌風(fēng)險會有所降低。最后，堅持“地中海飲食”的程度與肝癌風(fēng)險呈顯著負(fù)相關(guān)。  

體育活動

規(guī)律的鍛煉能減少能量密度高飲食攝入過量的消極后果，包括胰島素抵抗，體重增加和肥胖。體育活動可以預(yù)防癌癥的這一認(rèn)識已經(jīng)激發(fā)了這一領(lǐng)域研究越來越大的興趣。

運動的預(yù)防作用（初級預(yù)防）

癌癥確診后運動的益處

運動的肝臟影響

分子機(jī)制

生活方式，特別是運動，影響肝癌致病的幾個方面。他們改變了代謝機(jī)制，影響免疫系統(tǒng)及炎癥反應(yīng)。

結(jié)論

生活方式對癌癥的預(yù)防和治療效果顯著，其開發(fā)利用應(yīng)進(jìn)一步推廣。肝癌是一種與生活方式密切相關(guān)的癌癥。我們需要基于大量不同層次干預(yù)的患者隊列的多中心前瞻性研究。我們還需要關(guān)于肝癌發(fā)生信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的更詳細(xì)的實驗研究，這一途徑可能與生活方式是呈正（或負(fù)）相關(guān)的。支持采取更健康的生活方式的政策實施應(yīng)該是我們努力對抗肝癌的一個重要組成部分。