原發(fā)性硬化性膽管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）亦稱狹窄性或閉塞性膽管炎，是一種原因不明、病程緩慢、較為罕見的膽道病變。原發(fā)性硬化性膽管炎是慢性膽汁淤積性疾病，其特征為肝內(nèi)外膽管炎癥和纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致多灶性膽管狹窄。大多數(shù)患者最終發(fā)展為肝硬化、門靜脈高壓和肝功能失代償。那么引起原發(fā)性硬化性膽管炎的病因有哪些呢？

1、感染因素

原發(fā)性硬化性膽管炎病因至今未明，感染因素是較早觀點(diǎn)之一。見于原發(fā)性硬化性膽管炎常伴發(fā)炎性腸病（IBD），一般報道在70%左右，其中以潰瘍性結(jié)腸炎（UC）最多見，克隆氏病較少，認(rèn)為細(xì)菌及其毒素通過炎性病變腸壁經(jīng)門靜脈至膽管周圍而發(fā)病。

2、腸毒素吸收因素

如上所述，原發(fā)性硬化性膽管炎和IBD密切相關(guān)，炎癥性腸病作為潛在致病因素早已引起注意。推測炎癥腸黏膜屏障通透性增高，細(xì)菌內(nèi)毒素、毒性膽酸吸收增多，激活肝內(nèi)Kupffer細(xì)胞使腫瘤壞死因子（TNF）產(chǎn)生增多，導(dǎo)致類似原發(fā)性硬化性膽管炎病理變化的膽管破壞和增生。

3、遺傳因素

原發(fā)性硬化性膽管炎在家族成員集中發(fā)病現(xiàn)象與HLA密切相關(guān)的事實(shí)提示遺傳因素在原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病中的重要作用。

4、免疫因素

目前更看重免疫機(jī)制，在細(xì)胞免疫方面，發(fā)現(xiàn)肝門管區(qū)及膽管周圍浸潤的炎性細(xì)胞均以T淋巴細(xì)胞為主，門管區(qū)多數(shù)是具有免疫輔助誘導(dǎo)功能的T淋巴細(xì)胞亞型CD4，膽管周圍主要聚集有抑制免疫和細(xì)胞毒性的另一亞型CD8細(xì)胞。正常人的膽管上皮皆由HLA-Ⅰ級抗原表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性硬化性膽管炎患者的膽管上皮由HLA-Ⅱ級抗原—DR表達(dá)，但在部分原發(fā)性膽汁性肝硬變及各種原因所致的肝外膽管梗阻者，膽管上皮中也有相同異常發(fā)現(xiàn)，膽管上皮的HLA-DR顆粒與原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病關(guān)系尚不清楚。

5、膽管缺血因素

膽管缺血可造成缺血性壞死，導(dǎo)致膽管纖維化和硬化，出現(xiàn)淤膽和原發(fā)性硬化性膽管炎的影像學(xué)和組織學(xué)變化，常出現(xiàn)于介入化療、肝移植和膽囊切除術(shù)后。嚴(yán)格意義上講膽管缺血所致硬化性膽管炎不屬原發(fā)性硬化性膽管炎范疇。雖然各種致病因子都可能在原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，但不同階段可能有一種或多種因素發(fā)揮主要作用。