覃文新研究團(tuán)隊(duì)于2003年首次發(fā)現(xiàn)并證明分泌蛋白DKK1在人類多種腫瘤包括肝癌中特異高表達(dá)，并在人類多種腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)上清和肝癌患者血清中檢測(cè)到其分泌性高表達(dá)，因此DKK1可作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物用于肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的血清診斷。

　　在此基礎(chǔ)上，2008年，覃文新研究員率領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并開展了腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1用于HCC血清診斷的大規(guī)模臨床多中心試驗(yàn)研究。研究者于2008年12月~2009年7月從兩個(gè)中心入組HCC患者、慢性肝炎患者、肝硬化患者和健康對(duì)照者，并從另一家中心入組年齡和性別匹配的隊(duì)列進(jìn)行驗(yàn)證，采用ELISA方法檢測(cè)血清DKK1水平。

　　共831例受試者接受DKK1水平檢測(cè)，包括424例HCC患者，98例HBV慢性肝炎患者，96例肝硬化患者和213名健康對(duì)照受試者。驗(yàn)證隊(duì)列共有453例受試者，包括209例HCC患者，73例慢性乙型肝炎患者，72例肝硬化患者和99名健康對(duì)照受試者。檢測(cè)結(jié)果表明，HCC患者的DKK1水平高于其他受試者，最佳界值為2.153ng/ml（操作者特征曲線下面積0.848），在試驗(yàn)隊(duì)列中的敏感性和特異性分別為69.1%和90.6%（圖），在驗(yàn)證隊(duì)列中則分別為71.3%和87.2%。早期HCC和小肝癌（單個(gè)直徑<2cm）患者中的結(jié)果與此類似：試驗(yàn)隊(duì)列中的敏感性和特異性分別為70.9%和90.5%，驗(yàn)證隊(duì)列中則分別為73.8%和87.2%。

　　DKK1蛋白能夠彌補(bǔ)AFP對(duì)HCC診斷能力的不足，對(duì)AFP陰性（<20ng/ml）HCC的診斷敏感性為70.4%、特異性為90%，并可從AFP陽(yáng)性（>20ng/ml）的慢性乙型肝炎及肝硬化等高危患者中鑒別診斷HCC，鑒別診斷的敏感性達(dá)69.1%、特異性為84.7%。若DKK1蛋白與AFP聯(lián)合應(yīng)用，HCC的總體診斷率可提高至88%，在試驗(yàn)隊(duì)列中的敏感性和特異性分別為73.3%和93.4%，在驗(yàn)證隊(duì)列中則分別為78.5%和87.2%。此外，手術(shù)后患者血中的DKK1濃度迅速下降，血清DKK1蛋白亦可作為肝癌療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷指標(biāo)。

　　研究者觀點(diǎn)

　　目前，在臨床常規(guī)診斷和篩查中廣泛使用的腫瘤血清標(biāo)志物基本為血清蛋白標(biāo)志物，主要原因在于腫瘤血清蛋白標(biāo)志物除具有非侵襲性特點(diǎn)外，還具有所需血清樣本量少（通常少于100μl）、無(wú)需對(duì)血樣進(jìn)行抽提純化等前處理、檢測(cè)方法簡(jiǎn)單易推廣、可自動(dòng)化快速批量檢測(cè)、重現(xiàn)性高、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。DKK1屬于腫瘤血清蛋白標(biāo)志物，具備廣闊的臨床應(yīng)用前景?，F(xiàn)已初步研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的血清DKK1蛋白檢測(cè)系統(tǒng)，進(jìn)一步的后續(xù)臨床試驗(yàn)在有關(guān)單位的通力協(xié)作下正在進(jìn)行中。