全球領(lǐng)先的核糖核酸干擾（RNAi）技術(shù)制藥公司Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 與中美合資的世方藥業(yè) (杭州)有限公司近日正式宣布結(jié)為戰(zhàn)略合作伙伴，共同開發(fā)ALN-VSP用于治療在中國臨床需求未得到滿足的各類肝癌包括原發(fā)性肝癌（HCC）。ALN-VSP是全球首個利用核糖核酸干擾技術(shù)研發(fā)的抗肝癌靶向新藥，可全身給藥。該合作關(guān)系向世方藥業(yè)提供了ALN-VSP 在中國（包括香港、澳門和臺灣）的獨家開發(fā)和商品化權(quán)益。Alnyla 將保留在世界其他地區(qū)的所有權(quán)益，并有資格按產(chǎn)品銷售額提成收益和專利特許權(quán)使用費。

　　世方藥業(yè)總裁兼首席執(zhí)行官吳勁梓(Jinzi J. Wu)博士說：“肝癌、尤其是原發(fā)性肝癌，是中國治療需求未得到滿足的重大領(lǐng)域，它是一個發(fā)病率高、生存率低的惡性腫瘤，中國的肝癌發(fā)病率居世界之首。該病目前缺乏有效治療。Alnylam 是核糖核酸干擾技術(shù)的創(chuàng)新藥物開發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，我們很高興與他們并肩挑戰(zhàn)癌癥。他們的ALN-VSP 項目迄今為止所獲得的臨床數(shù)據(jù)令我們感到鼓舞。我們相信，他們的肝癌臨床I期試驗結(jié)果明確支持對這一新藥的進一步開發(fā)，該試驗中已有一例患者獲得完全緩解，另有若干例病情穩(wěn)定期獲得延長，我們期待著世界一流的新藥能成為肝癌患者的福音。”

　　Alnylam高級副總裁兼首席業(yè)務(wù)官Laurence Reid博士說：“能夠與世方藥業(yè)締結(jié)這一新的伙伴關(guān)系，我們感到很興奮，他們將是在中國市場繼續(xù)開發(fā) ALN-VSP的絕佳伙伴，我們對此抱有很大信心。事實上，我們相信世方已經(jīng)擁有合適的專業(yè)技能來推動ALN-VSP開展該地區(qū)的臨床試驗和藥品注冊。作為一家生物制藥公司，開發(fā)中國第一新藥一直是世方藥業(yè)團隊的目標(biāo)，鑒于我們迄今為止看到的令人鼓舞的ALN-VSP臨床數(shù)據(jù)，這對于他們意味著一個發(fā)揮重大影響的機會。中國是原發(fā)性肝癌的重災(zāi)區(qū)，憑借這一合作關(guān)系，我們將該產(chǎn)品在中國開發(fā)進程為基點推進全球開發(fā)。由于我們保留在世界其他地區(qū)的所有權(quán)益，這一戰(zhàn)略伙伴關(guān)系為Alnylam 提供了多個未來的機會來向其他市場推廣這一新藥?！?/P>

　　按協(xié)議條款，世方藥業(yè)已從Alnylam 獲得在中國（包括香港、澳門和臺灣）開發(fā)和商品化ALN-VSP的獨家授權(quán)。初期重點是推動ALN-VSP進入治療原發(fā)性肝癌的臨床II期研究。世方藥業(yè)將盡力推進ALN-VSP的開發(fā)，隨著項目的發(fā)展，將按世方業(yè)務(wù)所屬地的凈銷售額向Alnylam支付開發(fā)和商品化收益和專利特許權(quán)使用費。Alnylam保留該產(chǎn)品在世界其他地區(qū)進行開發(fā)和商品化的所有權(quán)益。按照這一戰(zhàn)略合作關(guān)系，Alnylam可使用世方在中國生成的臨床數(shù)據(jù)用于ALN-VSP在世界其他地區(qū)的開發(fā)，而世方有望從任何此類將來的伙伴關(guān)系中獲得轉(zhuǎn)授權(quán)回報。進一步的財務(wù)細節(jié)沒有披露。

　　ALN-VSP已在肝轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤患者中完成臨床I期研究，獲得病情穩(wěn)定或更佳療效的患者已入組到后續(xù)研究。41例受試者的臨床I期研究結(jié)果在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO) 2011年年會上呈報，該結(jié)果基于肝臟活檢樣本和31例受試者中13例(42%)獲得疾病控制（即頭2個月后獲得病情穩(wěn)定或更佳療效），證實了核糖核酸干擾的作用機制，這些患者的治療劑量大于或等于0.4毫克/千克。美國臨床腫瘤學(xué)會2012年年會上呈報的數(shù)據(jù)來自進行中的ALN-VSP后續(xù)研究。結(jié)果顯示，后續(xù)接受治療的患者中，多數(shù)患者的病情控制持續(xù)六個月以上，其中一例患者獲得完全緩解(CR)。結(jié)果還顯示，ALN-VSP每兩周一次的長期給藥的總體安全性和耐受性良好，其中一例患者療程達23個月。

　　關(guān)于肝癌

　　肝癌分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其生存率在所有腫瘤中最低，代表著醫(yī)療需求未得到滿足的重大領(lǐng)域，全球患者數(shù)巨大。肝細胞癌也稱為原發(fā)性肝癌，是全球最常見的癌癥之一，每年新診斷病例超過63萬，中國約35萬的新診斷病例。

　　關(guān)于核糖核酸干擾(RNAi)

　　RNA干擾是生物學(xué)領(lǐng)域的一場革命，代表了理解細胞如何開關(guān)基因方面的一個突破，并且是一種藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的全新方法。它的發(fā)現(xiàn)被譽為"每十年左右才發(fā)生一次的重大科學(xué)突破"，并且是當(dāng)代生物學(xué)和藥物發(fā)現(xiàn)方面最有希望、發(fā)展最快的前沿領(lǐng)域之一。核糖核酸干擾是一種自然的基因沉默過程，在從植物到哺乳動物的有機體中發(fā)生。通過駕馭我們的細胞中發(fā)生的自然生物核糖核酸干擾過程，一類稱為核糖核酸干擾療法的重要新藥物有望誕生。小片段干擾核糖核酸 (siRNA)是介導(dǎo)核糖核酸干擾的分子，是Alnylam的核糖核酸干擾技術(shù)平臺，它強效作用于特定的信使核糖核酸 (mRNA) 以使之沉默，防止產(chǎn)生造成疾病的蛋白質(zhì)，從而鎖定疾病根源。核糖核酸干擾療法有望以全新的方式治療疾病和幫助患者。

　　關(guān)于ALN-VSP臨床I期試驗和后續(xù)研究設(shè)計

　　ALN-VSP是一種全身給藥的核糖核酸干擾藥物，包含兩種小片段干擾核糖核酸（siRNA），旨在靶向作用于對癌細胞生長發(fā)育至關(guān)緊要的兩個基因：紡錘體驅(qū)動蛋白(KSP)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)。ALN-VSP的臨床I期試驗采用多中心、開放、劑量遞增設(shè)計，受試者為經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療無效或病情發(fā)生進展的肝轉(zhuǎn)移中晚期實體瘤患者。主要目的是評估靜脈給藥的ALN-VSP 的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。其他次要和探索性目的包括：采用動態(tài)造影劑增強的磁共振成像(DCE-MRI)對腫瘤血流和血管通透性變化進行定量；采用實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評估腫瘤，對治療過程中癌癥患者的病情何時獲得改善、穩(wěn)定或進展做出定義；在經(jīng)過甄選的患者中，采用自愿的治療前和治療后活檢，分析ALN-VSP對腫瘤的藥效動力學(xué)效應(yīng)。ALN-VSP后續(xù)研究旨在于已完成臨床I期試驗的四個月療程且獲得病情穩(wěn)定或更佳療效的患者中繼續(xù)使用ALN-VSP。入組后續(xù)研究的受試者允許接受每兩周一次的ALN-VSP直至疾病進展或無法接受毒性反應(yīng)。主要目的是采集長期安全性數(shù)據(jù)。次要目的是評估腫瘤反應(yīng)。