甲真菌病可累及各年齡段的患者，但在老年人、男性中更為常見。對于發(fā)病部位，在足趾的發(fā)生多于手指。受感染的指甲會直接影響到患者的生活質量，受累的指甲常常會成為病原菌的來源，而本身足部情況就比較復雜的患者，譬如糖尿病患者，甲真菌病的存在可使得他們穿脫足具更艱難，同時影響行走。而患病的指甲由于外觀上的變化，又可能引起患者情緒上的窘迫。

英國發(fā)布2001-2017甲真菌病治療模式數據

甲真菌病常常遷延難愈，反復發(fā)作，在治療上一直頗有難度。甲真菌病反復發(fā)作的風險因素包括[1]：

?>50%指甲受累

?指甲形態(tài)異常

?年齡>60歲

?不對稱步態(tài)甲單位綜合征

?伴隨疾病

?糖尿病

?遺傳易感性

?免疫缺陷

?免疫抑制

?治療劑量不當/療程過短

?側甲病

?基質累及：完全營養(yǎng)不良性甲真菌病

?混合感染

?肥胖

?外周血管疾病

?患者依從性/衛(wèi)生習慣/足具選擇差

?銀屑病

?反復暴露于潮濕中，期間未干燥

?耐藥菌

?抽煙

?甲板厚

?足癬

?創(chuàng)傷，生物力學不當

?黃色尖刺樣甲板（由遠端到近端）和皮膚癬菌瘤

在高危人群中，經培養(yǎng)確認的皮膚癬菌、酵母菌和非皮膚癬菌霉菌（NDM）甲真菌病在高危人群中的發(fā)生率分別為3.22%、0.40%和0.37%[2]。

在英國，英國國立臨床規(guī)范研究所（NICE）指南推薦使用5%阿莫羅芬搽劑用于局部抗真菌治療，其他治療包括口服特比萘芬，口服伊曲康唑，口服灰黃霉素。一直以來，各種探索最佳治療策略的文獻并不少見。而真正反映基層治療甲真菌病實際情況的文獻少之又少。近期，來自健康改善網絡（THIN）的數據發(fā)布，揭示了2001-2017年期間，英國甲真菌病的治療模式[3]。

阿莫羅芬是治療甲真菌病最常用的外用藥物

該研究為一項基于人口的回顧性橫截面研究。數據來自于THIN數據庫，這一數據庫收集了超過550位英國基層全科醫(yī)生的病歷數據。THIN數據庫自1994年開始運作，覆蓋了約全英國6%（即370萬）活躍患者。

這一研究的結果顯示，在2001-2017年之間42，553名患者被診斷為甲真菌，發(fā)病率約為50/10萬人。其中確診患者年齡最小的不足10歲，年齡最大超過90歲，其中50-59歲患者占最大比例（表1），男性患者占52%（表2）。

在年齡對用藥的影響方面，我們可以看到，10歲以下患兒口服灰黃霉素和局部使用阿莫羅芬的比例最高，而使用口服特比萘芬和氟康唑的比例最低，10歲以下和90歲以上患者均不處方口服酮康唑（表1）。

表1確診甲真菌病患者數量及不同年齡組抗真菌藥物使用情況（患者隊列N=42653）

在性別對用藥的影響方面，男性中口服特比萘芬的患者比例更高（55%vs.45%，p<0.001），而更多的女性使用局部阿莫羅芬（35%vs.29%，p<0.001），阿莫羅芬在男性和女性中都是最常的局部治療藥物（表2）。

表2確診甲真菌病患者數量及不同性別抗真菌藥物使用情況（患者隊列N=42653）

阿莫羅芬廣譜抗真菌

從來自英國臨床實踐的數據不難看出，阿莫羅芬搽劑是目前臨床最為常用的治療甲真菌病的局部抗真菌藥物，尤其在女性患者和10歲以下的兒童患者中使用更為常見。

甲真菌病影響廣泛，有限的流行病資料顯示，我國甲真菌病的患病率為5.69%，即不到20人中就有一人受甲真菌病影響[4]。甲真菌病的治療包括局部治療和系統(tǒng)治療。其中，5%阿莫羅芬搽劑被來自指南，用于不同的甲真菌病治療方案[5-7]，這些方案包括單藥局部治療、聯合其他藥物治療以及長期維持治療。

在機制方面，阿莫羅芬具有獨特的雙靶點機制，作用于?14-還原酶與?7?8-異構酶兩個靶點[8]，通過干擾真菌細胞膜中麥角固醇的生物合成，對皮膚癬菌等具有抑菌及殺菌作用（圖1）[9，10]。

圖阿莫羅芬作用機制

5%的阿莫羅芬搽劑涂抹于甲板后，會形成非水溶性膜，膜中的阿莫羅芬濃度可增加至25%[11]，活性成分大大增加。

在臨床應用方面，一項納入了456例甲真菌病患者的開放、隨機、對照研究中，患者連續(xù)6個月隨機接受每周一次或每周兩次阿莫羅芬。結果顯示，每周接受一次阿莫羅芬治療的患者中58名患者治愈（46%），而接受每周兩次阿莫羅芬治療的患者，治愈可達到54.2%。在總有效率方面，每周接受兩次治療的患者達到了74%，同樣高于每周接受一次治療的患者（68%）。這一結果說明，使用阿莫羅芬治療甲真菌病有效，且一周兩次的療效優(yōu)于一周一次的治療頻率[12]。

甲真菌病看似微不足道，但是其癥狀、外觀和反復，都令患者深受其苦。英國的數據顯示，一直以來，阿莫羅芬都是基層醫(yī)療用于治療甲真菌病局部治療最為常用的藥物，尤其在兒童和女性中使用比例更高。這是基于阿莫羅芬本身有效的特性，其雙靶點機制與非水溶性膜制劑，使其在臨床上可顯著改善甲真菌病病情，每周兩次使用阿莫羅芬可使多數患者達到治愈。

參考文獻：

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[2]Gupta AK，et al.J Eur Acad Dermatol Venereol 2015；29（6）：1039–1044

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[9]王愛平等。中國臨床藥理學雜志.2005；21（3）：168-71。

[10]羅每樂5g盒內產品說明書

[11]Jean-Pau L，et al.J Eur Acad Dermatol Venereol.1995；34（11）：S17-21。

[12]Reinel D.Dermatology.1992；184 Suppl 1：21-4。