近日，歐盟批準修美樂（通用名：adalimumab，阿達木單抗）用于對局部治療或光療反應不足或不適合的4歲及以上兒童和青少年重度慢性斑塊型銀屑病患者的治療。此次獲批還具有里程碑式意義——這使該藥成為歐洲用于該兒童病患群體的首款生物制劑，成為名副其實的“獨苗”。

就在去年秋季，美國FDA批準了阿達木單抗第8個適應證——兒童克羅恩病患者。與其他同類產(chǎn)品相比，修美樂是首個可在家中用藥的產(chǎn)品。

截至目前，這款年銷售額125億美元、連續(xù)數(shù)年蟬聯(lián)全球處方藥銷售頭把交椅的產(chǎn)品，在全球獲批的適應證已達11個之多——阿達木單抗在共計87個國家上市銷售，超過80多萬名患者接受該藥治療，并從中受益1。

“ 藥王”、“獨苗”、“全球第一”、“繼阿司匹林后的歷史性藥物”……為什么阿達木單抗在長達20年中不僅沒有式微，反而推陳出新，適應證不斷增加？一連串光環(huán)和數(shù)據(jù)，靠的到底是什么？

一路綠燈：前沿生物技術(shù)的結(jié)晶

單克隆抗體（單抗）是繼疫苗、重組蛋白后最重要的一類生物技術(shù)產(chǎn)品，是21世紀生物技術(shù)和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的戰(zhàn)略制高點。單抗已成功應用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反應等。在全球單抗市場中，人源單抗是其未來的發(fā)展方向，目前全球銷售額排名第一的單抗就是阿達木單抗2。

阿達木單抗是全球首個被批準的腫瘤壞死因子α（TNFα）全人源單克隆抗體。它以腫瘤壞死因子α為靶向，阻止TNFα與其細胞表面受體結(jié)合，阻斷TNFα的生物學活性，最終減輕炎癥反應并減少破骨細胞激活，達到控制并緩解癥狀的目的。所以，在給患者講述藥物機理時，修美樂會被有些醫(yī)生形象地比喻為“散彈槍”，命中壞細胞，保衛(wèi)人體的健康防止外界病因侵害。

在醫(yī)學界，有個公認的觀點：當人免疫系統(tǒng)出現(xiàn)疾病后，抗體不夠用，而培養(yǎng)最接近人體本身的抗體是最佳的選擇。但這種抗體的培養(yǎng)并不容易，需要在體外模擬人體內(nèi)的環(huán)境，制造出全人源抗體，這是個在醫(yī)學、生物學上的世界性技術(shù)難題。

所幸的是，20年前“制造出全人源抗體”的技術(shù)被艾伯維的科學家們所攻克。經(jīng)過無數(shù)次試驗，科學家通過噬菌體表達技術(shù)，將來自健康的人類捐獻者的B細胞中隨機生成的抗體前體進行篩選，找出了一種由人類B細胞生成的人類抗體，且能特異性地結(jié)合TNFα。換句話說，阿達木單抗是繞過人體自身審查消除機制而搜尋到的全人源TNFα抗體，不僅能夠有效拮抗人類的TNFα，而且極大地減少了免疫排斥反應3。

所以說，阿達木單抗的誕生，是數(shù)百位科學家窮經(jīng)皓首般的探索發(fā)現(xiàn)和現(xiàn)代前沿生物技術(shù)的結(jié)晶，是人類藥物研發(fā)史上的重大發(fā)現(xiàn)。

迄今為止，阿達木單抗在全球已有中重度類風濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、重度強直性脊柱炎、中重度克羅恩病等11個成人及兒童適應證獲得批準，部分是全球公認的罕見病種。獲批如此多的適應證，迅速進入80多個國家，這本身就說明了阿達木單抗的安全性得到廣泛認可。因優(yōu)秀的研發(fā)和生產(chǎn)工藝，修美樂在2007年獲得了有“制藥界諾貝爾獎”之稱的蓋倫獎的最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎，享譽全球4。

安全基石：12年數(shù)據(jù)穩(wěn)定可靠

規(guī)范嚴謹、數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗，是藥品上市前關(guān)鍵的一道安全屏障。任何一種發(fā)明和造福人類的科技，首先就必須驗證其安全性，然后批量生產(chǎn)，再進入市場普惠大眾。

阿達木單抗“十年磨一劍”，堅定的安全承諾源于強大的循證醫(yī)學證據(jù)。阿達木單抗上市前進行了長達16年、超過71項臨床試驗，全球臨床研究供納入超過23000例患者。臨床研究已發(fā)表超過12年安全性數(shù)據(jù)，部分數(shù)據(jù)成為國際上權(quán)威的科研資料，為疾病研究、藥物開發(fā)都提供了很有價值的參考5。

在風濕免疫疾病領(lǐng)域，阿達木單抗建立了一個龐大的全球臨床試驗數(shù)據(jù)庫，其中收錄了超過14000名RA患者，總藥物暴露時間達23000患者年以上，以每百患者年為單位統(tǒng)計從第一次給藥直到最后一次給藥后70天內(nèi)所發(fā)生的不良事件。通過對近12年的阿達木單抗用于各種適應證的臨床試驗中的不良反應進行研究6，并未發(fā)現(xiàn)新的、超越以往經(jīng)驗的不良反應安全信號，證實阿達木單抗應用安全性良好。

在歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）2012年德國柏林年會上，兩項評估阿達木單抗在長病程中至重度類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者中長達10年的數(shù)據(jù)發(fā)布。這兩項10年研究，包括在長病程RA患者中的臨床應答、影像學抑制以及身體機能方面的信息，是目前類風濕關(guān)節(jié)炎疾病領(lǐng)域時間最長的開放標簽試驗，這獲得EULAR和美國風濕病學會（ACR）一致認可和高度關(guān)注。更為令人驚訝的數(shù)據(jù)是，阿達木單抗治療類風濕關(guān)節(jié)炎可令患者8年病情穩(wěn)定不惡化，這讓阿達木單抗成為一線推薦用藥充滿了底氣7。

在中國的臨床試驗中，阿達木單抗對中國類風濕關(guān)節(jié)炎患者、強制性脊柱炎患者的有效性、安全性、藥代動力學數(shù)據(jù)都已經(jīng)得到證實，與歐美國家數(shù)據(jù)相當，這為阿達木單抗在中國患者中的安全使用提供了充分醫(yī)學保障。2010年，阿達木單抗在中國獲批治療類風濕關(guān)節(jié)炎；2013年又被批準治療強直性脊柱炎。

在銀屑病治療方面，阿達木單抗優(yōu)異性也令人印象深刻。

毋庸置疑，通過擴大臨床試驗和長期追蹤，已經(jīng)有足夠多的臨床數(shù)據(jù)證明阿達木單抗臨床使用安全。阿達木單抗從研發(fā)、試驗、擴展適應證，創(chuàng)造了一個難以復制和超越的記錄，阿達木單抗也由此被業(yè)界譽為有望與阿司匹林比肩，成為歷史性的藥物。

質(zhì)檢閘門：次數(shù)是傳統(tǒng)藥物的5倍

兒童處于生長發(fā)育期，各個器官還不完善，藥物的代謝能力、排泄能力較弱，體表面積大大小于成人，因此兒童用藥和兒童適應證的批準需要特別謹慎。兒科方面，阿達木單抗已獲批的適應證有附著點炎相關(guān)關(guān)節(jié)炎、重度斑塊型銀屑病、重度克羅恩病、活動性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，集眾多兒童適應證于一身。

“對于兒童病患，阿達木單抗都能治療如此多的適應證，是否說明阿達木單抗具有更為突出的安全性？”在最近舉行的青島“手握明天”項目啟動會暨“風濕免疫疾病藥物多方共付機制”座談會上，阿達木單抗的安全表現(xiàn)再次成為媒體熱點話題。

同樣，隨著越來越多的全球患者得益于阿達木單抗安全的使用、良好的療效，阿達木單抗的生產(chǎn)和質(zhì)檢逐漸被關(guān)注，甚至引發(fā)患者和公眾的猜想——這款藥物到底有什么獨特之處？歷經(jīng)怎樣的過程，飄洋過海到達千萬患者手中呢？

其實阿達木單抗的生產(chǎn)質(zhì)檢，既與一般藥物類似，又有著獨特的程序，“嚴格”是它的生命線。據(jù)了解，每一支阿達木單抗的生產(chǎn)都極為嚴格。生產(chǎn)階段，在一流的設施中，由專業(yè)人員通過專有程序生產(chǎn)，從開始至完成需要數(shù)月時間。嚴謹、“封閉式”的生產(chǎn)流程為阿達木單抗質(zhì)量提供了前提保障。特別值得一提的是，相比傳統(tǒng)藥物50次質(zhì)檢，阿達木單抗需要超過250次獨立的、嚴格監(jiān)控的質(zhì)檢8，以保證產(chǎn)品的一致性。如此繁瑣的質(zhì)檢堪稱“史上最嚴”。正因為如此，全球任何一個產(chǎn)地生產(chǎn)出來的阿達木單抗能夠保證質(zhì)量穩(wěn)定一致，不存在美國版，中國版或說歐洲版，工藝、質(zhì)量和療效等沒有差別。

阿達木單抗運輸過程也是小心翼翼，確保不在運輸過程中出現(xiàn)污染。阿達木單抗產(chǎn)品運輸由技術(shù)和物流專家團隊專門負責，這些專家在復雜生物制劑的處理方面經(jīng)驗豐富。就這樣，統(tǒng)一的物流技術(shù)和人員標準，夜以繼日配送到每一個阿達木單抗進入的國家或地區(qū)，最終安全無恙地抵達患者手中。