詳解白喉的病發(fā)原因
白喉是由白喉?xiàng)U菌所引起的一種急性呼吸道傳染病,感染白喉?xiàng)U菌是白喉的發(fā)生的基礎(chǔ),而是否發(fā)病取決于感染者體內(nèi)的抗毒素的多少,亦或是其免疫功能的狀況,可以說(shuō)白喉的病因與兩個(gè)因素有關(guān),一是病原體白喉?xiàng)U菌本身的特性有關(guān),另外與感染接觸者的免疫功能有關(guān),但是白喉?xiàng)U菌為什么會(huì)引起身體病變,在于本身的致病性。
致病性
該菌的致病物質(zhì)主要是白喉毒素。白喉毒素是含有兩個(gè)二硫鍵的多肽鏈,分子量為62,000。經(jīng)蛋白酶水解后,可分為A和B兩個(gè)片段,中間仍由二硫鍵連接。B片段,無(wú)酶活性,但能與宿主易感細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合,并通過(guò)易位作用使A片段進(jìn)入細(xì)胞。A片段具有酶活性,能將氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷(NAD+)水解為煙酰胺及腺嘌呤二磷酸核糖(ADPR)兩部分,并催化延伸因子-2(Elongation factor-2,EF-2)與ADPR共價(jià)結(jié)合,使EF-2失去轉(zhuǎn)位活性,從而中止肽-tRNA及mRNA在核糖體上由受位轉(zhuǎn)移至供位,肽鏈不能延長(zhǎng),細(xì)胞蛋白質(zhì)合成受阻,細(xì)胞死亡,從而產(chǎn)生病變。
僅攜帶β-棒狀桿菌噬菌體的溶源性白喉?xiàng)U菌才能產(chǎn)生外毒素,因?yàn)榘缀矶舅鼐褪铅掳魻顥U菌噬體毒素基因(tox+)編碼的蛋白質(zhì)。tox+基因的表達(dá)與菌體無(wú)機(jī)鐵含量密切相關(guān),鐵含量適量時(shí), tox+基因表達(dá),否則不表達(dá)。
白喉?xiàng)U菌尚產(chǎn)生一些侵襲性物質(zhì),如類(lèi)似于結(jié)核桿菌的索狀因子,能破壞細(xì)胞的線粒體膜,導(dǎo)致呼吸和氧化磷酸化作用受到抑制。
白喉的傳染源是白喉病人及恢復(fù)期帶菌者。該菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物內(nèi),經(jīng)飛沫、污染物品或飲食而傳播。白喉?xiàng)U菌侵入易感者上呼吸道,通常在咽部粘膜生長(zhǎng)繁殖,并分泌外毒素及侵襲性物質(zhì),引起局部炎癥和全身中毒癥狀。局部粘膜上皮細(xì)胞發(fā)生壞死,血管擴(kuò)張,粒細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維滲出,因此形成灰白色膜狀物,稱(chēng)為假膜(Pseudomembrane),若病損進(jìn)一步擴(kuò)展至喉部或氣管內(nèi),可引起呼吸道阻塞,甚至窒息。盡管細(xì)菌一般不侵入血流,但外毒素可被吸收入血,迅速與易感組織細(xì)胞結(jié)合,使心肌、肝、腎和腎上腺等發(fā)生退行性病變,并可侵犯腭肌和咽肌的周?chē)窠?jīng)細(xì)胞,臨床上出現(xiàn)心肌炎和軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺機(jī)能障礙,血壓下降等癥狀。該菌偶有侵害眼結(jié)膜、外耳道、陰道和皮膚傷口等處,也可形成假膜。
免疫性
白喉病后有較強(qiáng)的免疫力,主要是機(jī)體能產(chǎn)生中和白喉外毒素的抗體(IgG)。1~5歲易感性最高,5歲以上易感性逐漸下降,成人絕大多數(shù)由于隱性感染或預(yù)防接種,已獲得免疫力。已經(jīng)獲得免疫力的人群,病發(fā)幾率大大降低。
(責(zé)任編輯:吳敏 )
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