指導(dǎo)專家：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師 曾正陪

　　嗜鉻細(xì)胞瘤(pheochromocytomas, PHEOs)/副神經(jīng)節(jié)瘤(paragangliomas, PGLs)起源于神經(jīng)嵴的腎上腺髓質(zhì)或腎上腺外交感副神經(jīng)節(jié)，其大多數(shù)具有散發(fā)性，其余部分患者表現(xiàn)為遺傳性腫瘤綜合征。

　　目前已有RET、VHL、NF1、SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2或SDH5、TMEM127、MAX共10個(gè)基因被確認(rèn)參與了PHEOs或PGLs的腫瘤發(fā)生。100%的遺傳綜合征患者和90%的有陽(yáng)性家族史的患者被發(fā)現(xiàn)有胚系突變，但在散發(fā)性PHEOs或PGLs的非遺傳綜合征的患者中，僅發(fā)現(xiàn)27%的患者有基因突變。

　　曾正陪教授建議所有PHEOs或PGLs患者應(yīng)進(jìn)行基因檢測(cè)，特別是有遺傳綜合征表現(xiàn)和有陽(yáng)性家族史的患者均應(yīng)測(cè)定相關(guān)基因，因?yàn)殍b定基因突變可為PHEOs或PGLs患者和其親屬進(jìn)行早期診斷和治療以及改善病情預(yù)后。

　　曾正陪教授介紹，約20%的PHEOs或PGLs發(fā)生在兒童，而56%的18歲以下的散發(fā)性PHEOs患者有DNA胚系突變。兒童遺傳性PHEOs和PGLs常為多灶性、PHEOs病例多為雙側(cè)病變，因此如發(fā)現(xiàn)了多發(fā)腫瘤則高度提示為家族性PHEOs/PGLs。約12% 的兒童PHEOs/PGLs為惡性, 因此應(yīng)對(duì)所有PHEOs/PGLs兒童進(jìn)行相關(guān)基因?qū)W檢測(cè)。

　　由于腫瘤發(fā)生是多因素、多階段、多步驟的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)異常所共同參與的復(fù)雜過(guò)程，因此，腫瘤不僅是遺傳性疾病，同時(shí)也是表觀遺傳性疾病。

　　表觀遺傳學(xué)的分子機(jī)制包括DNA甲基化、基因印記、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑和RNA干擾等，研究腫瘤的表觀遺傳學(xué)變化，對(duì)于明確腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，尋找腫瘤診斷、分期、預(yù)后標(biāo)志物、預(yù)防、干預(yù)治療手段均具有重要價(jià)值。

　　近年來(lái)除了研究PHEOs/PGLs腫瘤的遺傳學(xué)以外，對(duì)PHEOs/PGLs的DNA甲基化和miRNA等表觀遺傳學(xué)的研究為探索PHEOs/PGLs發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制、惡性PHEOs /PGLs的早期診斷及開(kāi)展靶點(diǎn)治療提供了新的思路。

　　北京協(xié)和醫(yī)院近年來(lái)進(jìn)行PHEOs/PGLs的遺傳學(xué)篩查和表觀遺傳學(xué)研究，結(jié)果顯示除了有不同比例的上述基因的突變外，30.4%的PHEOs/PGLs患者存在p16基因高甲基化，其甲基化陽(yáng)性率在PGL高于PHEO，惡性PHEO/PGL高于良性；提示p16 基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化是該基因失活的主要形式。

　　對(duì)microRNA的研究表明miR-483-5p、miR-183、miR-21和miR-210在惡性PHEOs/PGLs組織中呈高表達(dá)，提示其在鑒別良、惡性PHEOs/PGLs中有重要參考意義。

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