ESTINY-PanTumor02 中顯示出對多種HER2表達晚期實體瘤患者具有臨床意義的生存獲益

阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的優(yōu)赫得在總試驗人群中的中位無進展生存期為6.9個月，中位總生存期為13.4個月

該結(jié)果再次證實優(yōu)赫得作為潛在泛癌種療法，可用于既往經(jīng)治的HER2表達實體瘤患者，并為目前與全球監(jiān)管機構(gòu)的注冊討論提供支持

正在進行中的II 期試驗DESTINY-PanTumor02的主要分析的結(jié)果表明，優(yōu)赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠單抗）在既往接受過治療的HER2表達晚期泛瘤種患者中展現(xiàn)出具有臨床意義持續(xù)應(yīng)答，繼而帶來具有臨床意義的生存獲益。

包括該研究首次報告的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）結(jié)果已在西班牙馬德里舉行的 2023 年歐洲腫瘤學(xué)會（ESMO）大會上公布（摘要# LBA34），全文同步發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上。

德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨特設(shè)計的HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

在主要分析中，對于既往接受過治療的HER2表達晚期實體瘤患者，包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌或其他腫瘤，德曲妥珠單抗在研究者評估的總體試驗人群的中位PFS為6.9個月（95% CI 5.6-8.0），中位OS為13.4個月（95% CI 11.9-15.5）。德曲妥珠單抗在這些患者中顯示出客觀緩解率（ORR）達37.1%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為 11.3 個月（95% CI 9.6-17.8）。

美國得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥治療研究系主任兼該試驗的首席研究員 Funda Meric-Bernstam博士表示：“本次主要分析結(jié)果證實了DESTINY-PanTumor02試驗中期分析時所顯示出的療效，HER2表達晚期泛實體瘤患者獲得的治療應(yīng)答可帶來具有臨床意義的生存獲益。目前無HER2靶向療法獲批，基于上述結(jié)果，德曲妥珠單抗可能改變?nèi)狈χ委熯x擇HER2表達晚期腫瘤患者的結(jié)局。

阿斯利康首席醫(yī)療官兼腫瘤首席開發(fā)官Cristian Massacesi表示：“來自DESTINY-PanTumor02試驗的最新數(shù)據(jù)再次表明HER2作為靶向生物標(biāo)志物在一系列實體瘤研究中的重要性。德曲妥珠單抗有可能為既往接受過治療的HER2表達腫瘤患者提供更好的治療效果，我們也希望盡快向他們提供這一重要藥物用于臨床?！?/p>

第一三共腫瘤研發(fā)全球負(fù)責(zé)人Mark Rutstein博士表示：“改善患者的生存狀況是抗腫瘤治療的主要目標(biāo)之一，DESTINY-PanTumor02看到的具有臨床意義的無進展生存期和總生存期的結(jié)果令人鼓舞。這些結(jié)果為德曲妥珠單抗提供了更多證據(jù)，使其有可能成為首個獲批用于泛瘤種的HER2表達腫瘤患者的抗體偶聯(lián)藥物?！?/p>

BTC，膽道癌；CI，置信區(qū)間；DoR，緩解持續(xù)時間；IHC，免疫組化；NR，未達標(biāo)；ORR，客觀反應(yīng)率；OS，總生存期；PFS，無進展生存期

由研究者進行的ORR分析是在接受≥1劑T-DXd治療的患者中進行的：所有患者（n=267；基于中央實驗室檢測的 67例患者，IHC 1+[n=25]、IHC 0[n=30]或IHC狀態(tài)未知[n=12]），以及基于中央實驗室檢測確認(rèn)的HER2 IHC 3+（n=75）或IHC 2+（n=125）狀態(tài)患者。

對接受≥1劑T-DXd治療的有客觀緩解的患者進行DoR分析；所有患者（n=99；包括19例經(jīng)中央實驗室檢測為IHC 1+ [n=6]、IHC 0 [n=9]或IHC狀態(tài)未知[n=4]的患者）和經(jīng)中央實驗室檢測確認(rèn)為HER2 IHC 3+ （n=46）或IHC 2+ （n=34）狀態(tài)的患者。

乳房外佩吉特病、頭頸癌、口咽腫瘤和唾液腺癌的緩解率

在DESTINY-PanTumor02試驗的主要分析中探索性分析的一部分，經(jīng)中心實驗室檢測確認(rèn)HER2表達IHC 3+的患者的治療反應(yīng)率較高，德曲妥珠單抗ORR 61.3%（95% CI：49.4-72.4）。德曲妥珠單抗的中位PFS為11.9個月（95% CI：8.2-13.0），中位OS為21.1個月（95% CI：15.3-29.6），中位DoR為22.1個月（95% CI：9.6-NR）。這些極具臨床意義的結(jié)果支持了今年早些時候在 2023 年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會公布的試驗中期分析結(jié)果。

德曲妥珠單抗的安全性與之前的臨床試驗一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。最常見的3級或以上治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）是中性粒細胞減少（19.1%）、貧血（10.9%）、疲勞（7.1%）和血小板減少（5.6%）。

在DESTINY-PanTumor02試驗中經(jīng)獨立評審委員會判定：有28名患者（10.5%）出現(xiàn)了與德曲妥珠單抗治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病（ILD）或肺炎。其中大部分（9.0%）為輕度（1級或2級），觀察到1例（0.4%）3級不良事件，無4級不良事件，3例（1.1%）5級不良事件。

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