7年前，湖北天門(mén)市的黃先生因“左側(cè)腎癌術(shù)后2月余，吞咽困難1周”來(lái)到南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院放療科就診。2016年，黃先生因左側(cè)腎癌在行腎癌切除術(shù)后，腫瘤出現(xiàn)全身多發(fā)轉(zhuǎn)移，其中轉(zhuǎn)移至縱隔的腫大淋巴結(jié)壓迫食管導(dǎo)致吞咽困難。

隨后黃先生在放療科進(jìn)行了“立體定向放療+免疫”治療，治療后多次隨訪復(fù)查腫瘤全部消失?，F(xiàn)在7年過(guò)去了，黃先生后續(xù)沒(méi)有進(jìn)行任何抗腫瘤治療，至今未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。南方醫(yī)院放療科學(xué)科帶頭人吳德華主任統(tǒng)計(jì)，科室自 2016 年以來(lái)泌尿系腫瘤亞?？茍F(tuán)隊(duì)已經(jīng)通過(guò)“立體定向放療+免疫”成功治愈了多名晚期轉(zhuǎn)移性腎癌（IV 期）患者。

黃先生于 2023年8月返院復(fù)查，連續(xù)第8 年體內(nèi)無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)，與放療科泌尿系腫瘤亞?？浦委焾F(tuán)隊(duì)合影

靶向治療聯(lián)合免疫治療有16%的完全緩解率

據(jù)了解，腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占第三位，僅次于膀胱癌和前列腺癌，占成人惡性腫瘤的2%～3%。

“腎細(xì)胞癌是一種快速進(jìn)展的惡性腫瘤，大約三分之一的腎癌病人在初次就診時(shí)即存在轉(zhuǎn)移性病灶。腎細(xì)胞癌對(duì)傳統(tǒng)的化療比較抵抗。目前，早期及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腎癌仍然以手術(shù)治療為主，而有將近 25%的病人在根治性腎切除或保留腎單位的手術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在抗PD1免疫治療藥物推薦用于腎癌治療之前，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后極差，5年生存率僅為12%?！蹦戏结t(yī)院放療科泌尿系腫瘤亞專科組長(zhǎng)謝國(guó)柱教授介紹，目前晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的治療策略包括靶向治療、免疫治療、減瘤性外科手術(shù)及減輕癥狀的姑息性放療。隨著免疫檢查點(diǎn)治療性抗體的使用，免疫治療在晚期轉(zhuǎn)移性腎癌中帶來(lái)了顯著的生存獲益，單純抗 PD-1 抗體免疫治療對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的有效率為25-36%，但是腫瘤完全消除率僅有3%左右。目前，靶向治療聯(lián)合免疫治療已成為晚期轉(zhuǎn)移性腎癌的重要治療方案。

他指出，最新研究顯示靶向治療聯(lián)合免疫治療可以獲得約 70%的有效率及16%的腫瘤完全消除率。“盡管這種聯(lián)合用藥方案顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，給晚期腎癌的治愈帶來(lái)了希望。但是對(duì)于患者而言，長(zhǎng)期口服這些靶向藥物需高昂的費(fèi)用，給許多患者帶來(lái)難于承受的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；同時(shí)，服用靶向藥物期間有將近80%的病人會(huì)出現(xiàn)3級(jí)以上比如高血壓、蛋白尿等不良反應(yīng)，因此，這些病人還可能需要長(zhǎng)期承受靶向藥物治療帶來(lái)的毒副作用，降低了他們的生活質(zhì)量?！?/p>

立體定向放療在提高免疫治療的療效上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

“放射治療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法，大約70%的癌癥患者在治療癌癥的過(guò)程中需要用放射治療。而立體定向放射治療指利用高精度的立體定向技術(shù)，將根治性的放射劑量通過(guò)體外照射方式聚焦到腫瘤部位，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的?！眳堑氯A主任介紹，立體定向放射治療具有治療精準(zhǔn)、腫瘤控制率高、正常組織耐受性好、治療周期短的優(yōu)勢(shì)。

他表示，放射治療在過(guò)去只作為晚期腎癌的姑息性治療手段包括解除腫瘤壓迫、止痛等，隨著放療技術(shù)的進(jìn)步及放射免疫學(xué)研究的發(fā)展，放射治療尤其是立體定向放療技術(shù)不僅能直接殺死腫瘤細(xì)胞，使得腫瘤抗原被大量釋放，同時(shí)可以破壞腫瘤內(nèi)部免疫抑制性微環(huán)境，從而產(chǎn)生腫瘤原位疫苗，促進(jìn)人體抗腫瘤免疫反應(yīng)。目前，放療與免疫檢查點(diǎn)抗體治療被認(rèn)為是晚期轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的理想組合。

“2019 年在 JAMA Oncol 上發(fā)表的關(guān)于免疫治療聯(lián)合立體定向放療治療晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的 II 期臨床研究結(jié)果顯示立體定向放療可以把免疫治療的療效提高至兩倍，尤其對(duì)于單純免疫治療效果不佳的腫瘤患者從放療聯(lián)合免疫治療中獲益最大。不僅如此，放療沒(méi)有增加免疫治療的毒性?！敝x國(guó)柱解釋，腎癌作為免疫原性比較高的一類(lèi)腫瘤，放療在免疫治療增效方面可能更具有優(yōu)勢(shì)，而且放療通常只需要一個(gè)周期的治療，不存在長(zhǎng)期服用靶向藥物帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；目前的立體定向放療技術(shù)能實(shí)現(xiàn)腫瘤病灶的精準(zhǔn)照射，更好地保護(hù)正常組織，病人不僅在治療期間不會(huì)出現(xiàn)不適，而且對(duì)于腫瘤性疼痛能起到很好的止痛效果。

立體定向放療聯(lián)合免疫治療后全身腫瘤消退

“立體定向放療+免疫”療法可讓晚期腎癌患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無(wú)瘤生存

“黃先生是該科室第一例接受“立體定向放療+免疫”方案的患者?！敝x國(guó)柱介紹，當(dāng)時(shí)黃先生經(jīng)過(guò)連續(xù)4次單次大劑量的精準(zhǔn)放療的同時(shí)進(jìn)行抗PD-1免疫治療，在治療后1周腫瘤即開(kāi)始變小，可以正常吞咽進(jìn)食，2個(gè)月后復(fù)查發(fā)現(xiàn)身上的所有腫瘤完全消退，為了鞏固療效，醫(yī)生建議再行3周期的免疫治療，每三個(gè)星期打一次，黃先生總共進(jìn)行了6周期的免疫治療。此后黃先生即開(kāi)始定期復(fù)查，沒(méi)有進(jìn)行任何抗腫瘤治療，每次復(fù)查均未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

據(jù)了解，目前放療科泌尿系腫瘤亞?？茍F(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功治愈了多名晚期轉(zhuǎn)移性腎癌（IV 期）患者。

“根據(jù)我們目前統(tǒng)計(jì)的治療病人，晚期轉(zhuǎn)移性腎癌病人經(jīng)立體定向放療聯(lián)合 PD-1 單抗治療后客觀療效將近 50%，且有30%的病人腫瘤得到完全消退，這些腫瘤完全消退的患者能獲得長(zhǎng)期的無(wú)瘤生存，而對(duì)于無(wú)客觀療效或腫瘤進(jìn)展的那部分患者后續(xù)通過(guò)添加靶向藥物治療，仍能使大部分患者獲得顯著療效，甚至治愈?！敝x國(guó)柱介紹，南方醫(yī)院放療科泌尿系腫瘤亞?？茍F(tuán)隊(duì)堅(jiān)持“以最小代價(jià)為患者帶來(lái)最大獲益”的治療理念，積極推進(jìn)各種新型治療方案的探索，正在開(kāi)展一項(xiàng)《評(píng)估立體定向放療聯(lián)合 PD-1 單抗治療晚期轉(zhuǎn)移性腎癌安全性和療效》的 II 期臨床研究，這一臨床研究將為晚期腎癌治療探索一種更為簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)且安全的治愈性手段，希望能使一部分晚期腎癌患者通過(guò)短期治療即可獲得腫瘤治愈并且保持長(zhǎng)期無(wú)瘤生存，避免長(zhǎng)期口服靶向治療藥物帶來(lái)難以承受的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及毒副作用。

（本文圖片由醫(yī)院提供）