在DESTINY-Breast04試驗評估的所有患者中，阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的Enhertu與化療相比，將患者的中位總生存期延長了6個月以上

Enhertu在HR陽性患者中達到無進展生存期的主要終點：與化療相比，Enhertu將患者的疾病進展或死亡風險降低49%

Enhertu是首個被證明能夠為該患者群體帶來生存獲益的HER2靶向療法，有望重新定義大約一半乳腺癌患者的治療方式

DESTINY-Breast04 III期關(guān)鍵性試驗的詳細陽性結(jié)果表明：與醫(yī)生選擇的標準化療方案相比，Enhertu（trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd）在經(jīng)治激素受體（HR）陽性或HR陰性、HER2低表達不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面，表現(xiàn)出優(yōu)越且具有臨床意義的顯著改善。HER2低表達狀態(tài)為免疫組織化學（IHC）評分 1+ 或 IHC 2+且原位雜交（ISH）評分為陰性。研究結(jié)果已于2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的全體會議上公布，并同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

T-DXd是一款由阿斯利康與日本第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化，專門設計用于靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

DESTINY-Breast04試驗的主要終點分析結(jié)果顯示：與醫(yī)生選擇的化療方案相比，T-DXd將HR陽性、HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了49%（PFS風險比 [HR] 0.51；95% 置信區(qū)間：0.40-0.64；p<0.001）。根據(jù)盲法獨立中央審查（BICR）評估，T-DXd治療組患者的中位PFS為10.1 個月，而化療組患者為5.4個月。

試驗結(jié)果還顯示，在HR陽性患者中，T-DXd與化療相比將死亡風險降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.48-0.86；p=0.003）。T-DXd組患者的中位OS為23.9 個月，化療組為17.5個月。結(jié)果達到了試驗的關(guān)鍵次要終點。

此外，研究數(shù)據(jù)顯示：T-DXd在HR陽性或HR陰性、HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的總體試驗人群中均展示出一致的療效，無論HER2表達水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-）。在針對所有患者基于BICR的PFS關(guān)鍵次要終點分析中，T-DXd相比化療同樣將患者的疾病進展或死亡風險降低了50%（PFS HR 0.50；95% CI：0.40-0.63；p<0.001）。研究結(jié)果還顯示，T-DXd相比化療將患者的死亡風險降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.49-0.84；p=0.001），T-DXd組患者的中位OS為23.4個月，而化療組為16.8個月。

美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、本試驗的首席研究員Shanu Modi博士表示：“DESTINY-Breast04試驗的結(jié)果首次表明，HER2靶向治療能夠為HER2低表達患者帶來生存獲益。這表明我們必須重新考慮對轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進行分類的方式?；赥-DXd所展示出的療效，有希望為目前被歸類為HER2陰性乳腺癌中超過一半的患者建立新的標準療法，他們實際上為HER2低表達腫瘤患者。”

中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授提出：“在中國，乳腺癌是女性發(fā)病率第一位的惡性腫瘤，早期乳腺癌手術(shù)后，約有30%最終可能發(fā)展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌很難治療，患者總體生存時間較短。T-DXd是首個且目前唯一的經(jīng)Ⅲ期臨床試驗證實對HER2低表達乳腺癌有效的抗HER2治療藥物，可以為HER2低表達晚期乳腺癌患者帶來更長的無進展生存和總生存。期待該藥在中國獲批后，能夠為中國HER2低表達乳腺癌患者帶來新的治療選擇，惠及廣大中國患者?！?/p>

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)負責人Susan Galbraith表示：“今天公布的結(jié)果迎來了一個關(guān)鍵性的時刻，證明了T-DXd重新定義HER2靶向癌癥治療的潛力。DESTINY-Breast04試驗的結(jié)果驗證了靶向HER2低表達的可行性，T-DXd將試驗中所有類型患者的疾病進展或死亡風險降低了一半，并將死亡風險降低了三分之一以上。我們現(xiàn)在必須改善對轉(zhuǎn)移性乳腺癌進行分類和治療的方式，以確保這些患者得到有效的診斷和治療?！?/p>

第一三共研發(fā)部全球負責人Ken Takeshita表示：“作為創(chuàng)新研究機構(gòu)，我們的主要目標之一是延長患者的生存期，為此我們尋求為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者確定潛在的新治療方案。這些有望改變臨床實踐的數(shù)據(jù)表明，DESTINY-Breast04試驗讓我們更接近這一目標，T-DXd已成為首個被證明能夠為HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來生存獲益的HER2靶向療法。我們很榮幸這些重要發(fā)現(xiàn)能夠獲得全球權(quán)威腫瘤學會議ASCO以及領(lǐng)先醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》的認可?！?/p>

關(guān)于乳腺癌和HER2表達

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導致近68.5萬人死亡。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一。HER2表達目前被定義為陽性或陰性，通過IHC測試癌細胞中HER2蛋白量，以及/或通過ISH測試計數(shù)癌細胞中HER2基因拷貝數(shù)來確定。HER2陽性癌癥定義為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，HER2陰性癌癥目前定義為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-。

大約一半乳腺癌患者的腫瘤HER2 IHC評分為1+，或2+且ISH檢測結(jié)果為陰性，這種HER2表達水平目前不適合HER2靶向治療。HR 陽性和 HR 陰性疾病中均有HER2低表達發(fā)生。

HER2檢測通常用于確定轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的適當治療方案，針對靶向HER2低表達有望提供另一種延緩轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者疾病進展和延長生存期的方法。目前，HR陽性、HER2低表達腫瘤患者在接受內(nèi)分泌（激素）療法進展后的治療選擇有限。很少有靶向療法可供HR陰性腫瘤患者使用。

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